VCP/p97 UFMylation stabilizes BECN1 and facilitates the initiation of autophagy

贝肯1 自噬 细胞生物学 生物 泛素 相扑蛋白 泛素连接酶 自噬体 袋3 突变体 生物化学 基因 细胞凋亡
作者
Z Q Wang,Shuhui Xiong,Zehua Wu,Xingde Wang,Yamin Gong,Wei‐Guo Zhu,Xingzhi Xu
出处
期刊:Autophagy [Informa]
卷期号:: 1-14 被引量:1
标识
DOI:10.1080/15548627.2024.2356488
摘要

Macroautophagy/autophagy is essential for the degradation and recycling of cytoplasmic materials. The initiation of this process is determined by phosphatidylinositol-3-kinase (PtdIns3K) complex, which is regulated by factor BECN1 (beclin 1). UFMylation is a novel ubiquitin-like modification that has been demonstrated to modulate several cellular activities. However, the role of UFMylation in regulating autophagy has not been fully elucidated. Here, we found that VCP/p97 is UFMylated on K109 by the E3 UFL1 (UFM1 specific ligase 1) and this modification promotes BECN1 stabilization and assembly of the PtdIns3K complex, suggesting a role for VCP/p97 UFMylation in autophagy initiation. Mechanistically, VCP/p97 UFMylation stabilizes BECN1 through ATXN3 (ataxin 3)-mediated deubiquitination. As a key component of the PtdIns3K complex, stabilized BECN1 facilitates assembly of this complex. Re-expression of VCP/p97, but not the UFMylation-defective mutant, rescued the VCP/p97 depletion-induced increase in MAP1LC3B/LC3B protein expression. We also showed that several pathogenic VCP/p97 mutations identified in a variety of neurological disorders and cancers were associated with reduced UFMylation, thus implicating VCP/p97 UFMylation as a potential therapeutic target for these diseases.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
1秒前
田様应助lucien155采纳,获得10
1秒前
独特的紫真完成签到,获得积分10
2秒前
易欣乐慰完成签到,获得积分10
2秒前
简洁应助Ian采纳,获得10
2秒前
present发布了新的文献求助20
3秒前
Ava应助背后的果汁采纳,获得10
4秒前
Owen应助不安的傲柏采纳,获得10
4秒前
5秒前
李爱国应助bondlee采纳,获得10
6秒前
sss完成签到,获得积分10
6秒前
阿兰完成签到 ,获得积分10
7秒前
陈炜smile完成签到,获得积分10
8秒前
8秒前
strive完成签到 ,获得积分10
8秒前
8秒前
jazz发布了新的文献求助10
9秒前
9秒前
10秒前
bkagyin应助铝合金男孩采纳,获得10
10秒前
Akim应助Cy0412采纳,获得10
10秒前
11秒前
我心飞翔发布了新的文献求助10
11秒前
Oscillator发布了新的文献求助10
11秒前
wu_shang完成签到,获得积分10
12秒前
文文完成签到,获得积分20
12秒前
1111应助北辰采纳,获得10
13秒前
Zr97发布了新的文献求助10
13秒前
present完成签到,获得积分10
14秒前
15秒前
15秒前
灰太狼完成签到,获得积分10
16秒前
16秒前
16秒前
猛犸颠勺发布了新的文献求助10
16秒前
yang驳回了wanci应助
17秒前
寒文字完成签到 ,获得积分20
17秒前
文文发布了新的文献求助20
17秒前
优美的元瑶完成签到,获得积分10
17秒前
高分求助中
Handbook of Fuel Cells, 6 Volume Set 1666
求助这个网站里的问题集 1000
Floxuridine; Third Edition 1000
Tracking and Data Fusion: A Handbook of Algorithms 1000
La décision juridictionnelle 800
Rechtsphilosophie und Rechtstheorie 800
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 800
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 内科学 物理 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 冶金 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2865386
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2472022
关于积分的说明 6701947
捐赠科研通 2161188
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1148045
版权声明 585407
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 564030