亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Mitochondrial dysfunction triggers the pathogenesis of Parkinson’s disease in neuronal C/EBPβ transgenic mice

黑质 线粒体呼吸链 呼吸链 发病机制 生物 线粒体 转基因小鼠 帕金森病 多巴胺能 细胞生物学 转基因 内科学 神经科学 多巴胺 医学 免疫学 生物化学 疾病 基因
作者
Eun Hee Ahn,Kecheng Lei,Seong Su Kang,Zhi-Hao Wang,Xia Liu,Wei Hong,Yu Tian Wang,Laura E. Edgington-Mitchell,Lingjing Jin,Keqiang Ye
出处
期刊:Molecular Psychiatry [Springer Nature]
卷期号:26 (12): 7838-7850 被引量:29
标识
DOI:10.1038/s41380-021-01284-x
摘要

Respiratory chain complex I deficiency elicits mitochondrial dysfunction and reactive oxidative species (ROS), which plays a crucial role in Parkinson's disease (PD) pathogenesis. However, it remains unclear whether the impairment in other complexes in the mitochondrial oxidative phosphorylation chain is also sufficient to trigger PD onset. Here we show that inhibition of Complex II or III in the electron transport chain (ETC) induces the motor disorder and PD pathologies in neuronal Thy1-C/EBPβ transgenic mice. Through a cell-based screening of mitochondrial respiratory chain inhibitors, we identified TTFA (complex II inhibitor) and Atovaquone (complex III inhibitor), which robustly block the oxidative phosphorylation functions, strongly escalate ROS, and activate C/EBPβ/AEP pathway that triggers dopaminergic neuronal cell death. Oral administration of these inhibitors to Thy1-C/EBPβ mice elicits constipation and motor defects, associated with Lewy body-like inclusions. Deletion of SDHD (Succinate dehydrogenase) gene from the complex II in the Substantia Nigra of Thy1-C/EBPβ mice triggers ROS and PD pathologies, resulting in motor disorders. Hence, our findings demonstrate that mitochondrial ETC inactivation triggers PD pathogenesis via activating C/EBPβ/AEP pathway.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
搜集达人应助David采纳,获得10
36秒前
WSR完成签到 ,获得积分10
1分钟前
梓歆完成签到 ,获得积分10
2分钟前
心灵美的宛丝完成签到,获得积分10
2分钟前
3分钟前
我是老大应助科研通管家采纳,获得10
4分钟前
valere完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
Jocelyn完成签到,获得积分10
4分钟前
4分钟前
Lau完成签到 ,获得积分10
5分钟前
Giny完成签到 ,获得积分10
5分钟前
xiewuhua完成签到,获得积分10
6分钟前
jyy完成签到 ,获得积分10
6分钟前
HYQ完成签到 ,获得积分10
6分钟前
简单的皮皮虾完成签到 ,获得积分10
6分钟前
Jocelyn关注了科研通微信公众号
6分钟前
7分钟前
Jocelyn发布了新的文献求助10
7分钟前
majer完成签到,获得积分10
9分钟前
清秀的怀蕊完成签到 ,获得积分10
9分钟前
10分钟前
David发布了新的文献求助10
10分钟前
英姑应助科研通管家采纳,获得10
10分钟前
10分钟前
含糊的茹妖完成签到 ,获得积分10
11分钟前
许志强完成签到,获得积分20
12分钟前
妇产科医生完成签到 ,获得积分10
12分钟前
许志强发布了新的文献求助10
12分钟前
英姑应助oleskarabach采纳,获得10
12分钟前
小宋爱科研完成签到 ,获得积分10
13分钟前
螃蟹One完成签到 ,获得积分10
13分钟前
小白小王完成签到,获得积分10
14分钟前
14分钟前
这辈子瘦不了完成签到,获得积分10
15分钟前
15分钟前
tinyliiyong发布了新的文献求助10
16分钟前
16分钟前
16分钟前
tinyliiyong完成签到,获得积分10
16分钟前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
Retention of title in secured transactions law from a creditor's perspective: A comparative analysis of selected (non-)functional approaches 500
"Sixth plenary session of the Eighth Central Committee of the Communist Party of China" 400
Introduction to Modern Controls, with illustrations in MATLAB and Python 310
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3056622
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2713071
关于积分的说明 7434576
捐赠科研通 2358176
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1249304
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 607015
版权声明 596227