Neurological comorbidities and novel mutations in Turkish cases with neurofibromatosis type 1

Neuro­fibromatosis type 1 (NF1) is a rare, auto­somal dominant multisystemic disease. The NF1 gene is localized on chromosome 17q11.2. Patients with NF1 have different clinical presentations and comorbidities. The aim of the present study is to determine the novel mutations and neurological comorbidities of NF1. . Patients who were diagnosed with NF1 by clinical criteria of the National Institutes of Health were included in the study. After a detailed examination, the NF1 gene was analysed with the help of next generation sequencing technology from pe­ripheral blood samples via MiSeq (Illu­mina, USA). Bioinformatic analyzes were per­for­med to evaluate the clinical sig­ni­fi­cance of the detected variants via the in­ternational databanks in accordance with the ACMG (American College of Medical Ge­netics) guide­line. In addition, cerebral-spinal MRI, cerebral angiography, and ENMG exa­mi­na­tions were performed if deemed necessary. . Twenty patients (12 female, 8 male) were included in the study. The mean age was 25.8±10 (10-56) years. Previously defined 13 different pathogenic mutations according to the ACMG criteria were identified in 18 patients. Also, two novel mutations were detected in 2 cases. Moreover, neurological comorbidities (moyamoya disease, multiple sclerosis, Charcot Marie Tooth Type 1A) were found in 3 patients with NF1. . In the present study two novel mutations and three different neurological comorbidities were identified in NF1. . Az 1-es típusú neuro­fib­ro­ma­tosis (NF1) ritka, autoszomális domináns multiszisztémás betegség. Az NF1 gén a 17q11.2 kromoszómán lokalizálódik. NF1 ese­tén a betegek különböző klinikai megjelenési formákkal és különböző társbetegségekkel jelentkeznek. A jelen tanulmány célja az NF1 új mutációinak és neurológiai társbetegségeinek meghatározása. . A vizsgálatba olyan betegeket vontunk be, akiknél az amerikai Nemzeti Egész­ségügyi Intézet (National Institutes of Health) klinikai kritériumai alapján NF1-et diagnosztizáltak. A részletes vizsgálatot kö­vetően az NF1 gént perifériás vérmintákból újgenerációs szekvenálási technológia se­gítségével elemeztük MiSeq (Illumina, USA) használatával. A kimutatott variánsok klinikai jelentőségének értékelésére bioinformatikai elemzéseket végeztünk a nemzetközi adatbázisokon keresztül, az ACMG (American Col­lege of Medical Genetics) irányelvének meg­fe­lelően. Ezenkívül, szükség esetén ce­reb­ralis-spinalis MR-, agyi angiográfiás és ENMG-vizsgálatokat végeztünk. . Húsz beteg (12 nő, 8 férfi) került bevonásra. Az átlagéletkor 25,8 ± 10 (10–56) év volt. Tizennyolc betegnél az ACMG-kritériumok szerint korábban már meg­határozott 13 különböző patogén mu­tá­ciót azonosítottunk. Két új mutációt is ki­mutattunk két esetben. Ezenkívül, három NF1-es betegnél neurológiai társbetegségeket (Moyamoya-kór, sclerosis multiplex, Charcot–Marie–Tooth 1A típus) találtunk. . Jelen tanulmány két új mutációt és három különböző neurológiai társbetegséget azonosított NF1-ben. .