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Application of phosphorylcholine derivative as mucosal adjuvant enhancing mucosal immune responses in the upper respiratory tract

磷酰胆碱 卵清蛋白 免疫系统 霍乱毒素 佐剂 抗原 免疫学 抗原性 抗体 免疫球蛋白E 生物 分泌物 微生物学 内分泌学 生物化学
作者
Tomohiro Jimura,Yuichi Kurono,Takashi Hirano,Masaki Kawabata,Masaru Yamashita
出处
期刊:Auris Nasus Larynx [Elsevier]
卷期号:51 (1): 221-229
标识
DOI:10.1016/j.anl.2023.07.008
摘要

A phosphorylcholine (PC)-derivative with high binding ability (PCDB) was intranasally administered to mice with ovalbumin (OVA), and immune responses were investigated to determine whether PCDB has antigenicity and adjuvanticity.BALB/c mice were intranasally immunized with PCDB coupled with OVA, unbound PCDB plus OVA, cholera toxin (CT) plus OVA, OVA alone, and PCDB alone. Then, the production of OVA- and PC-specific antibodies in external secretions and serum, and the secretion of cytokines such as IL-4 and IFN-γ from splenic mononuclear cells by stimulation with PCDB and OVA were examined. Furthermore, the secretion of IL-12p40 from CD11c+ cells following stimulation with PCDB was observed to clarify the adjuvant effect of PCDB through TLR4.Intranasal immunization with PCDB plus OVA increased OVA- and PC-specific IgA in external secretions and OVA- and PC-specific antibodies in the serum. The analysis of IgG subclasses specific to OVA and PC showed a higher production of IgG1 than IgG2, and the secretion of both IL-4 and IFN-γ was enhanced. However, IL-12p40 secretion from CD11c+ cells was increased and OVA-specific IgE production was not promoted by PCDB stimulation.Intranasal administration of the protein antigen with PCDB enhanced immune responses specific to the mixed antigen and PC. Although PCDB acted to bias the immune response toward the Th2-type, antigen-specific IgE production did not increase. These findings suggest that PCDB has the potential to be a mucosal vaccine with both adjuvanticity and antigenicity without causing side effects due to type I allergy.
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