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An sp2 Carbon‐Conjugated Covalent Organic Framework for Fusing Lipid Droplets and Engineered Macrophage Therapy

共轭体系 共价键 巨噬细胞 化学 纳米技术 材料科学 有机化学 生物化学 聚合物 体外
作者
Qun Guan,Lele Zhou,Zhiqing Yang,Beibei Xie,Yanan Li,Ruibing Wang
出处
期刊:Angewandte Chemie [Wiley]
标识
DOI:10.1002/anie.202421416
摘要

Engineered immune cell therapy has proven to be a transformative cancer treatment despite the challenges of its prohibitive costs and manufacturing complexity. In this study, we propose a concise "lipid droplet fusion" strategy for engineering macrophages. Because of the integration of hydrophobic alkyl chains and π-conjugated structures, the mildly synthesized sp2C-conjugated covalent organic framework (COF) UM-101 induced lipid droplet fusion and metabolic reprogramming of macrophages, thus promoting their antitumor classical activation. Intravenous injection of UM-101-engineered macrophages effectively inhibited tumor progression. These results represent the first report of room-temperature synthesis of sp2C-conjugated COFs for engineered immune cell therapy, providing a new perspective for the development of therapeutic immune cells via organelle manipulation.
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