Up-regulation of vitamin D3 up-regulated protein 1 gene in response to 5-fluorouracil in colon carcinoma SW620

生物 E2F1 细胞毒性 基因表达 癌症研究 微阵列 微阵列分析技术 癌基因 基因 分子生物学 结直肠癌 胸苷酸合酶 细胞周期 癌症 氟尿嘧啶 生物化学 遗传学 体外
作者
Yasuo Takahashi,Toshihito Nagata,Yoshinori Ishii,Masahito Ikarashi,Koichi Ito,Satoshi Asai
出处
期刊:Oncology Reports [Spandidos Publications]
被引量:23
标识
DOI:10.3892/or.9.1.75
摘要

Despite the wide use of 5-fluorouracil (5-FU) for colon cancer, the genes regulating its cytotoxic effect are poorly understood. We used a high-density oligonucleotide microarray representing approximately 7000 genes to determine changes in gene expression caused by 5-FU treatment in the colon cancer cell line, SW620. The microarray showed that the most strongly up-regulated gene by 5-FU was vitamin D3 up-regulated protein 1 (VDUP1), an interesting stress response gene, which was originally reported as a vitamin D3 inducible gene in HL-60. TaqMan RT-PCR assay confirmed that VDUP1 gene expression was significantly increased after 24 h of 5-FU treatment compared with untreated control (p<0.01). Moreover, the expression of vitamin D3 receptor, thymidylate synthase (TS), and E2F1 did not change within 24 h of 5-FU treatment, suggesting a different gene-regulatory pathway from that of VDUP1. Recent studies have gradually clarified the potential role of VDUP1 via interaction with TRX in an anti-tumor effect. Therefore, VDUP1 not only may be induced by stress response as a result of 5-FU cytotoxicity, but may also play a key role in 5-FU cytotoxicity in colon cancers. Our experiment using a microarray and TaqMan RT-PCR assay, together with previous reports, provides new insight into a potential mechanism of 5-FU cytotoxicity.
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