Hepatocyte-Macrophage Acetoacetate Shuttle Protects against Tissue Fibrosis

巨噬细胞 酮体 肝细胞 肝纤维化 代谢组 代谢组学 纤维化 生物化学 生物 新陈代谢 线粒体 化学 细胞生物学 内科学 代谢物 体外 医学 生物信息学
作者
Patrycja Puchalska,Shannon E. Martin,Xiaojing Huang,Justin Lengfeld,Bence Dániel,Mark J. Graham,Xianlin Han,László Nagy,Gary J. Patti,Peter A. Crawford
出处
期刊:Cell Metabolism [Elsevier]
卷期号:29 (2): 383-398.e7 被引量:100
标识
DOI:10.1016/j.cmet.2018.10.015
摘要

Metabolic plasticity has been linked to polarized macrophage function, but mechanisms connecting specific fuels to tissue macrophage function remain unresolved. Here we apply a stable isotope tracing, mass spectrometry-based untargeted metabolomics approach to reveal the metabolome penetrated by hepatocyte-derived glucose and ketone bodies. In both classically and alternatively polarized macrophages, [13C]acetoacetate (AcAc) labeled ∼200 chemical features, but its reduced form D-[13C]β-hydroxybutyrate (D-βOHB) labeled almost none. [13C]glucose labeled ∼500 features, and while unlabeled AcAc competed with only ∼15% of them, the vast majority required the mitochondrial enzyme succinyl-coenzyme A-oxoacid transferase (SCOT). AcAc carbon labeled metabolites within the cytoplasmic glycosaminoglycan pathway, which regulates tissue fibrogenesis. Accordingly, livers of mice lacking SCOT in macrophages were predisposed to accelerated fibrogenesis. Exogenous AcAc, but not D-βOHB, ameliorated diet-induced hepatic fibrosis. These data support a hepatocyte-macrophage ketone shuttle that segregates AcAc from D-βOHB, coordinating the fibrogenic response to hepatic injury via mitochondrial metabolism in tissue macrophages.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
小米稀饭发布了新的文献求助10
1秒前
拼搏的明轩完成签到,获得积分10
1秒前
琉璃苣应助wdn0411采纳,获得10
1秒前
玻玻应助ww采纳,获得10
2秒前
三石呦423发布了新的文献求助10
2秒前
贝儿发布了新的文献求助10
2秒前
euphoria发布了新的文献求助20
3秒前
AAAcaiwenji发布了新的文献求助10
3秒前
树林完成签到,获得积分10
3秒前
大模型应助kexing采纳,获得10
4秒前
澳臻白完成签到,获得积分20
6秒前
丘比特应助joplinJIA采纳,获得10
6秒前
6秒前
不忘初心完成签到,获得积分10
6秒前
wanci应助raffia采纳,获得10
7秒前
7秒前
薰硝壤应助林途采纳,获得10
8秒前
8秒前
ggg完成签到,获得积分10
8秒前
王纪钧完成签到,获得积分10
8秒前
EaSy完成签到 ,获得积分10
8秒前
上官若男应助飘逸谷兰采纳,获得10
8秒前
啵清啵完成签到,获得积分10
9秒前
peace完成签到,获得积分20
9秒前
慕青应助心灵美芯采纳,获得10
9秒前
9秒前
9秒前
阿卡宁发布了新的文献求助10
10秒前
11秒前
司南应助啾啾尼泊尔采纳,获得10
12秒前
dddd发布了新的文献求助10
12秒前
姜姜完成签到 ,获得积分10
13秒前
13秒前
大力出奇迹完成签到,获得积分10
14秒前
不配.应助完蛋采纳,获得10
14秒前
小黄发布了新的文献求助10
14秒前
Vince完成签到 ,获得积分10
15秒前
15秒前
酷波er应助赵振辉采纳,获得80
15秒前
17秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2800
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 888
Le dégorgement réflexe des Acridiens 800
Defense against predation 800
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 568
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3135752
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2786595
关于积分的说明 7778521
捐赠科研通 2442742
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1298676
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 625205
版权声明 600866