Landscape of prostate-specific membrane antigen heterogeneity and regulation in AR-positive and AR-negative metastatic prostate cancer

前列腺癌 雄激素受体 癌症研究 谷氨酸羧肽酶Ⅱ 背景(考古学) 甲基化 恩扎鲁胺 前列腺 生物标志物 TMPRS2型 医学 癌症 化学 内科学 生物 疾病 基因 生物化学 古生物学 2019年冠状病毒病(COVID-19) 传染病(医学专业)
作者
Martin Bakht,Yasutaka Yamada,Sheng‐Yu Ku,Varadha Balaji Venkadakrishnan,Joshua A. Korsen,Teja Kalidindi,Kei Mizuno,Shin Hye Ahn,Ji-Heui Seo,Maria Mica Garcia,Francesca Khani,Olivier Elemento,Henry W. Long,Alain Chaglassian,Nagavarakishore Pillarsetty,Jason S. Lewis,Matthew L. Freedman,Anthony P. Belanger,Quang‐Dé Nguyen,Himisha Beltran
出处
期刊:Nature cancer [Springer Nature]
卷期号:4 (5): 699-715 被引量:52
标识
DOI:10.1038/s43018-023-00539-6
摘要

Tumor expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) is lost in 15–20% of men with castration-resistant prostate cancer (CRPC), yet the underlying mechanisms remain poorly defined. In androgen receptor (AR)-positive CRPC, we observed lower PSMA expression in liver lesions versus other sites, suggesting a role of the microenvironment in modulating PSMA. PSMA suppression was associated with promoter histone 3 lysine 27 methylation and higher levels of neutral amino acid transporters, correlating with 18F-fluciclovine uptake on positron emission tomography imaging. While PSMA is regulated by AR, we identified a subset of AR-negative CRPC with high PSMA. HOXB13 and AR co-occupancy at the PSMA enhancer and knockout models point to HOXB13 as an upstream regulator of PSMA in AR-positive and AR-negative prostate cancer. These data demonstrate how PSMA expression is differentially regulated across metastatic lesions and in the context of the AR, which may inform selection for PSMA-targeted therapies and development of complementary biomarkers. Beltran and colleagues examine the underlying mechanisms behind the observed heterogeneous expression of the prostate cancer drug target and biomarker, PSMA, in castration-resistant prostate cancer, involving regulatory roles of both HOXB13 and AR.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
可爱的函函应助你好采纳,获得10
刚刚
刚刚
刚刚
1秒前
2秒前
爆米花应助哭泣的若云采纳,获得10
2秒前
汉堡包应助高兴瑾瑜采纳,获得10
2秒前
时尚凡雁发布了新的文献求助10
3秒前
3秒前
3秒前
4秒前
4秒前
cwq789完成签到,获得积分10
4秒前
mumu发布了新的文献求助10
4秒前
wanci应助李朝富采纳,获得10
4秒前
wos完成签到,获得积分10
5秒前
还在考虑完成签到,获得积分10
5秒前
泓泽完成签到,获得积分10
5秒前
5秒前
畅快的冰淇淋完成签到,获得积分10
6秒前
6秒前
李怼怼发布了新的文献求助10
7秒前
时生111发布了新的文献求助10
7秒前
企鹅发布了新的文献求助10
7秒前
香蕉觅云应助田田田田采纳,获得10
7秒前
11发布了新的文献求助10
8秒前
栗栗完成签到,获得积分10
8秒前
insane发布了新的文献求助10
9秒前
不去明知山完成签到 ,获得积分10
9秒前
Candice应助泓泽采纳,获得10
9秒前
9秒前
10秒前
协和小飞龙完成签到,获得积分10
10秒前
深情雅柔完成签到,获得积分10
10秒前
澈炽完成签到 ,获得积分10
10秒前
yolo发布了新的文献求助30
11秒前
哭泣的若云完成签到,获得积分10
11秒前
11秒前
Jasper应助英俊若灵采纳,获得10
12秒前
在水一方应助羊花花采纳,获得50
12秒前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 870
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
Development of general formulas for bolted flanges, by E.O. Waters [and others] 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3255241
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2897655
关于积分的说明 8297443
捐赠科研通 2566693
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1393842
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 652658
邀请新用户注册赠送积分活动 630306