UBC9-Mediated Sumoylation Favorably Impacts Cardiac Function in Compromised Hearts

相扑蛋白 心功能曲线 功能(生物学) 细胞生物学 内科学 心脏病学 生物 医学 化学 心力衰竭 遗传学 泛素 基因
作者
Manish Gupta,Patrick M. McLendon,James Gulick,Jeanne James,Kamel Khalili,Jeffrey Robbins
出处
期刊:Circulation Research [Lippincott Williams & Wilkins]
卷期号:118 (12): 1894-1905 被引量:64
标识
DOI:10.1161/circresaha.115.308268
摘要

SUMOylation plays an important role in cardiac function and can be protective against cardiac stress. Recent studies show that SUMOylation is an integral part of the ubiquitin proteasome system, and expression of the small ubiquitin-like modifier (SUMO) E2 enzyme UBC9 improves cardiac protein quality control. However, the precise role of SUMOylation on other protein degradation pathways, particularly autophagy, remains undefined in the heart.To determine whether SUMOylation affects cardiac autophagy and whether this effect is protective in a mouse model of proteotoxic cardiac stress.We modulated expression of UBC9, a SUMO E2 ligase, using gain- and loss-of-function in neonatal rat ventricular cardiomyocytes. UBC9 expression seemed to directly alter autophagic flux. To confirm this effect in vivo, we generated transgenic mice overexpressing UBC9 in cardiomyocytes. These mice have an increased level of SUMOylation at baseline and, in confirmation of the data obtained from neonatal rat ventricular cardiomyocytes, demonstrated increased autophagy, suggesting that increased UBC9-mediated SUMOylation is sufficient to upregulate cardiac autophagy. Finally, we tested the protective role of SUMOylation-mediated autophagy by expressing UBC9 in a model of cardiac proteotoxicity, induced by cardiomyocyte-specific expression of a mutant α-B-crystallin, mutant CryAB (CryAB(R120G)), which shows impaired autophagy. UBC9 overexpression reduced aggregate formation, decreased fibrosis, reduced hypertrophy, and improved cardiac function and survival.The data showed that increased UBC9-mediated SUMOylation is sufficient to induce relatively high levels of autophagy and may represent a novel strategy for increasing autophagic flux and ameliorating morbidity in proteotoxic cardiac disease.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
烂漫人达完成签到 ,获得积分10
刚刚
Liang完成签到,获得积分10
1秒前
TC发布了新的文献求助10
2秒前
传奇3应助枕星采纳,获得10
2秒前
凡凡发布了新的文献求助10
3秒前
免疫与代谢研究完成签到,获得积分10
4秒前
jiajiajai发布了新的文献求助10
5秒前
西早07完成签到,获得积分10
5秒前
Meng完成签到,获得积分10
6秒前
Neo完成签到,获得积分10
7秒前
keyaner完成签到,获得积分10
9秒前
童林艳完成签到,获得积分10
9秒前
ECHO完成签到,获得积分10
11秒前
Lucas应助Fang Xianxin采纳,获得10
12秒前
xiaoyao完成签到,获得积分10
13秒前
asss完成签到,获得积分10
13秒前
Y123发布了新的文献求助30
14秒前
LOVER完成签到 ,获得积分10
15秒前
松松完成签到 ,获得积分10
15秒前
17秒前
nater4ver完成签到,获得积分10
18秒前
UU发布了新的文献求助10
20秒前
超帅鸭子完成签到,获得积分10
20秒前
LXZ完成签到,获得积分10
20秒前
依惜完成签到,获得积分10
20秒前
zhaokunfeng关注了科研通微信公众号
20秒前
赫青亦完成签到 ,获得积分10
20秒前
exy完成签到,获得积分10
21秒前
zhaohu47完成签到,获得积分10
22秒前
超帅鸭子发布了新的文献求助10
22秒前
每每反完成签到,获得积分10
24秒前
凡凡完成签到 ,获得积分10
25秒前
26秒前
呆鹅喵喵完成签到,获得积分10
26秒前
忧心的洙完成签到,获得积分10
27秒前
123完成签到,获得积分10
27秒前
青青草完成签到,获得积分10
29秒前
Fang Xianxin完成签到,获得积分20
29秒前
yue发布了新的文献求助10
29秒前
小甘看世界完成签到,获得积分0
31秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038303
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3576013
关于积分的说明 11374210
捐赠科研通 3305780
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819322
邀请新用户注册赠送积分活动 892672
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815029