Planung und Durchführung klinischer Phase-I-Studien

Die epidemiologische Bedeutung von malignen Erkrankungen nimmt trotz erheblicher Fortschritte in Diagnostik und Therapie weltweit zu. Aus diesem Grund hat die forcierte weitere Entwicklung von systemischen Therapieoptionen einen hohen Stellenwert. Der vorliegende Übersichtsartikel fasst in diesem Rahmen Grundprinzipien und praktische Aspekte von Phase-I-Studien zusammen. Hierzu gehören Studien, in welchen eine neue chemische Substanz erstmalig am Menschen eingesetzt wird als auch solche, in denen neue Verabreichungsschemata oder Kombinationen auf ihre Verträglichkeit und Dosierbarkeit untersucht werden. Zwar kann aus studienmethodologischen Erwägungen die antitumorale Aktivität kein Endpunkt einer Phase-I-Studie sein; dennoch ist die anekdotische Beobachtung der Wirksamkeit von auβerordentlich hohem Stellenwert und kann die gesamte weitere Entwicklung einer Substanz grundlegend verändern. Wesentliche Eckpunkte des Studiendesigns bestehen in patientenorientierten und substanzorientierten Parametern. Es wird auf die Grundlagen für die Wahl eines Verabreichungsschemas, verschiedene Dosiseskalationsmodelle und die Bedeutung der maximal tolerablen Dosis (MTD) eingegangen.