TrkB transmembrane domain: bridging structural understanding with therapeutic strategy

原肌球蛋白受体激酶B 变构调节 神经科学 trk受体 跨膜结构域 原肌球蛋白受体激酶A 神经营养因子 脑源性神经营养因子 神经营养素 化学 细胞生物学 生物 药理学 受体 生物化学
作者
Giray Enkavi,Mykhailo Girych,Rafael Moliner,Ilpo Vattulainen,Eero Ċastrén
出处
期刊:Trends in Biochemical Sciences [Elsevier BV]
卷期号:49 (5): 445-456 被引量:6
标识
DOI:10.1016/j.tibs.2024.02.001
摘要

TrkB (neuronal receptor tyrosine kinase-2, NTRK2) is the receptor for brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and is a critical regulator of activity-dependent neuronal plasticity. The past few years have witnessed an increasing understanding of the structure and function of TrkB, including its transmembrane domain (TMD). TrkB interacts with membrane cholesterol, which bidirectionally regulates TrkB signaling. Additionally, TrkB has recently been recognized as a binding target of antidepressant drugs. A variety of different antidepressants, including typical and rapid-acting antidepressants, as well as psychedelic compounds, act as allosteric potentiators of BDNF signaling through TrkB. This suggests that TrkB is the common target of different antidepressant compounds. Although more research is needed, current knowledge suggests that TrkB is a promising target for further drug development.
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