Tumor Microenvironment Multiple Responsive Nanoparticles for Targeted Delivery of Doxorubicin and CpG Against Triple-Negative Breast Cancer

三阴性乳腺癌 阿霉素 癌症研究 肿瘤微环境 癌症 乳腺癌 三重阴性 医学 纳米技术 材料科学 化疗 肿瘤细胞 内科学
作者
Fenfen Gu,Chuling Hu,Wei Cao,Chao Li,Qingming Xia,Yuan Gao,Yan Liu,Shen Gao
出处
期刊:International Journal of Nanomedicine [Dove Medical Press]
卷期号:Volume 17: 4401-4417 被引量:3
标识
DOI:10.2147/ijn.s377702
摘要

Introduction: Currently, the main treatment for advanced breast cancer is still chemotherapy. Immunological and chemical combination therapy has a coordinated therapeutic effect and achieves some efficacy. However, the immunosuppressive tumor microenvironment is a major cause for the failure of immunotherapy in breast cancer. CpG oligodeoxynucleotides can activate the tumor immune microenvironment to reverse the failure of immunotherapy. Methods: In this study, we designed an amphiphilic peptide micelle system (Co-LMs), which can targeted delivery of the immune adjuvant CpG and the chemotherapeutic drug doxorubicin to breast cancer tumors simultaneously. The peptide micelle system achieved tumor microenvironment pH and redox-sensitive drug release. Results and Discussion: Co-LMs showed 2.3 times the antitumor efficacy of chemotherapy alone and 5.1 times the antitumor efficacy of immunotherapy alone in triple-negative breast cancer mice. Co-LMs activated cytotoxic CD8+ T lymphocytes and CD4+ T cells in mice to a greater extent than single treatments. We also found that Co-LMs inhibited the metastasis of circulating tumor cells in the bloodstream to some extent. These results indicate that the Co-LMs offer a promising therapeutic strategy against triple-negative breast cancer. Keywords: chemo-immunotherapy, tumor microenvironment, CpG, nanoparticles, triple-negative breast cancer
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