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TAZ/WWTR1 is overexpressed in papillary thyroid carcinoma

甲状腺癌 癌症研究 MAPK/ERK通路 甲状腺癌 生物 甲状腺 激酶 信号转导 辅活化剂 内科学 内分泌学 医学 基因 细胞生物学 转录因子 生物化学
作者
Tiziana de Cristofaro,Tina Di Palma,Angelo Ferraro,Alessia Corrado,Valeria Lucci,Renato Franco,Alfredo Fusco,Mariastella Zannini
出处
期刊:European Journal of Cancer [Elsevier]
卷期号:47 (6): 926-933 被引量:68
标识
DOI:10.1016/j.ejca.2010.11.008
摘要

In this study, we analysed the expression of the transcriptional coactivator TAZ (transcriptional co-activator with PDZ-binding motif), also named WWTR1, in a panel of papillary thyroid carcinoma samples and we observed a significant deregulation of its expression in such tumours. Specifically, by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) we evaluated TAZ mRNA levels in tissue specimens (n = 61) of papillary thyroid carcinoma (PTC) and herein we show that the PTC samples express much higher TAZ mRNA levels with respect to the normal thyroid tissue (p < 0.001). TAZ expression was also evaluated in normal (n = 10) and pathological human thyroids (n = 17) by immunohistochemical analysis and the increase of TAZ protein levels in PTC was confirmed. To further analyse the molecular mechanisms underlying TAZ overexpression in PTC, we used an inducible system consisting of FRTL-5 rat thyroid cells expressing a conditional RAS oncoprotein and we show that the activation of the RAS signalling pathway is involved in TAZ deregulation. These observations suggest that the activated effectors of the RAS/RAF/MEK (mitogen-activated protein kinase)/ERK (extracellular-signal-regulated kinase) signalling pathway are involved in the increased expression of TAZ, supporting the idea that this may also occur in thyroid papillary carcinoma. Moreover, we demonstrated that the overexpression of TAZ is able to confer growth advantage to thyroid cells in culture and to induce epithelial–mesenchymal transition. In conclusion, these findings support a potential role for TAZ in the pathogenesis of papillary thyroid carcinomas.
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