清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

An mRNA Display Approach for Covalent Targeting of a Staphylococcus aureus Virulence Factor

化学 金黄色葡萄球菌 毒力因子 毒力 共价键 微生物学 生物化学 细菌 基因 遗传学 有机化学 生物
作者
S P Wang,Emily C. Woods,Jeyun Jo,Jiyun Zhu,Althea Hansel-Harris,Matthew Holcomb,Manuel A. Llanos,Nichole J. Pedowitz,Tulsi Upadhyay,John M. Bennett,M. Fellner,Ki Wan Park,Anna Zhang,Tulio A. Valdez,Stefano Forli,Alix I Chan,Christian N. Cunningham,Matthew Bogyo
出处
期刊:Journal of the American Chemical Society [American Chemical Society]
被引量:1
标识
DOI:10.1021/jacs.4c15713
摘要

Staphylococcus aureus (S. aureus) is an opportunistic human pathogen that causes over one million deaths around the world each year. We recently identified a family of serine hydrolases termed fluorophosphonate binding hydrolases (Fphs) that play important roles in lipid metabolism and colonization of a host. Because many of these enzymes are only expressed in Staphylococcus bacteria, they are valuable targets for diagnostics and therapeutics. Here, we developed and screened highly diverse cyclic peptide libraries using mRNA display with a genetically encoded oxadiazolone (Ox) electrophile that was previously shown to potently and covalently inhibit multiple Fph enzymes. By performing multiple rounds of counter selections with WT and catalytic dead FphB, we were able to tune the selectivity of the resulting selected cyclic peptides containing the Ox residue toward the active site serine. From our mRNA display hits, we developed potent and selective fluorescent probes that label the active site of FphB at single digit nanomolar concentrations in live S. aureus bacteria. Taken together, this work demonstrates the potential of using direct genetically encoded electrophiles for mRNA display of covalent binding ligands and identifies potent new probes for FphB that have the potential to be used for diagnostic and therapeutic applications.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
3秒前
六一儿童节完成签到 ,获得积分10
7秒前
Una完成签到,获得积分10
8秒前
Dong完成签到 ,获得积分10
10秒前
史克珍香完成签到 ,获得积分10
13秒前
huanghe完成签到,获得积分10
15秒前
取法乎上完成签到 ,获得积分10
17秒前
徐团伟完成签到 ,获得积分10
17秒前
不辣的完成签到 ,获得积分10
28秒前
扶我起来写论文完成签到 ,获得积分10
33秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
36秒前
红茸茸羊完成签到 ,获得积分10
38秒前
属实有点拉胯完成签到 ,获得积分10
40秒前
42秒前
DduYy完成签到,获得积分10
48秒前
朴实乐天完成签到,获得积分10
49秒前
跳跃的鹏飞完成签到 ,获得积分10
56秒前
小悟空的美好年华完成签到 ,获得积分10
1分钟前
RYAN完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Ray完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
Balance Man完成签到 ,获得积分10
1分钟前
隐形曼青应助Ggap1采纳,获得10
1分钟前
小余同学发布了新的文献求助10
1分钟前
weiweiwu12完成签到,获得积分10
1分钟前
青出于蓝蔡完成签到,获得积分10
2分钟前
满意机器猫完成签到 ,获得积分10
2分钟前
霜二完成签到 ,获得积分10
2分钟前
AZN完成签到 ,获得积分10
2分钟前
姆姆没买完成签到 ,获得积分10
2分钟前
今后应助阿尔法贝塔采纳,获得10
2分钟前
charih完成签到 ,获得积分10
2分钟前
陌上之心完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
宇文雨文完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
橙子完成签到 ,获得积分10
3分钟前
xiaofeixia完成签到 ,获得积分10
3分钟前
jlwang完成签到,获得积分10
3分钟前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
Immigrant Incorporation in East Asian Democracies 600
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
A Preliminary Study on Correlation Between Independent Components of Facial Thermal Images and Subjective Assessment of Chronic Stress 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3968532
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3513358
关于积分的说明 11167309
捐赠科研通 3248700
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1794453
邀请新用户注册赠送积分活动 875030
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 804664