亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

The alveolar immune cell landscape is dysregulated in checkpoint inhibitor pneumonitis

支气管肺泡灌洗 免疫系统 淋巴细胞增多症 免疫学 肺炎 免疫疗法 过敏性肺炎 髓样 医学 T细胞 生物 癌症研究 内科学
作者
Karthik Suresh,Jarushka Naidoo,Qiong Zhong,Ye Xiong,Jennifer S. Mammen,Marcia Villegas de Flores,Laura C. Cappelli,Aanika Balaji,Tsvi Palmer,Patrick M. Forde,Valsamo Anagnostou,David S. Ettinger,Kristen A. Marrone,Ronan J. Kelly,Christine L. Hann,Benjamin Levy,Josephine Feliciano,Cheng Ting Lin,David Feller‐Kopman,Andrew D. Lerner,Hans C. Lee,Mājid Shafiq,Lonny Yarmus,Evan J. Lipson,Mark J. Soloski,Julie R. Brahmer,Sonye K. Danoff,Franco R. D’Alessio
出处
期刊:Journal of Clinical Investigation [American Society for Clinical Investigation]
卷期号:129 (10): 4305-4315 被引量:125
标识
DOI:10.1172/jci128654
摘要

Checkpoint inhibitor pneumonitis (CIP) is a highly morbid complication of immune checkpoint immunotherapy (ICI), one which precludes the continuation of ICI. Yet, the mechanistic underpinnings of CIP are unknown.To better understand the mechanism of lung injury in CIP, we prospectively collected bronchoalveolar lavage (BAL) samples in ICI-treated patients with (n=12) and without CIP (n=6), prior to initiation of first-line therapy for CIP (high dose corticosteroids. We analyzed BAL immune cell populations using a combination of traditional multicolor flow cytometry gating, unsupervised clustering analysis and BAL supernatant cytokine measurements.We found increased BAL lymphocytosis, predominantly CD4+ T cells, in CIP. Specifically, we observed increased numbers of BAL central memory T-cells (Tcm), evidence of Type I polarization, and decreased expression of CTLA-4 and PD-1 in BAL Tregs, suggesting both activation of pro-inflammatory subsets and an attenuated suppressive phenotype. CIP BAL myeloid immune populations displayed enhanced expression of IL-1β and decreased expression of counter-regulatory IL-1RA. We observed increased levels of T cell chemoattractants in the BAL supernatant, consistent with our pro-inflammatory, lymphocytic cellular landscape.We observe several immune cell subpopulations that are dysregulated in CIP, which may represent possible targets that could lead to therapeutics for this morbid immune related adverse event.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
slayers完成签到 ,获得积分20
4秒前
Billy完成签到,获得积分0
13秒前
16秒前
17秒前
19秒前
SYLH应助Billy采纳,获得10
23秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
33秒前
lascqy完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
优秀黑夜发布了新的文献求助10
1分钟前
Ava应助优秀黑夜采纳,获得10
1分钟前
冰留完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
2分钟前
852应助feiying采纳,获得10
2分钟前
无花果应助breeze采纳,获得10
2分钟前
隐形曼青应助Master采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
Master发布了新的文献求助10
3分钟前
3分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
3分钟前
领导范儿应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
al完成签到 ,获得积分10
3分钟前
3分钟前
早早发布了新的文献求助10
3分钟前
科研通AI5应助Djnsbj采纳,获得10
4分钟前
4分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
5分钟前
5分钟前
顺心蜜粉发布了新的文献求助200
5分钟前
5分钟前
Djnsbj发布了新的文献求助10
5分钟前
5分钟前
breeze发布了新的文献求助10
5分钟前
我是老大应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
Daisy完成签到,获得积分10
5分钟前
6分钟前
量子星尘发布了新的文献求助150
6分钟前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3976665
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3520756
关于积分的说明 11204743
捐赠科研通 3257502
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1798733
邀请新用户注册赠送积分活动 877897
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806629