免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应——新探索、新挑战

近年来，通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）在抗肿瘤治疗中的应用获得了显著的临床疗效。然而，多项证据表明，免疫治疗在激活免疫系统的同时可导致独特的免疫相关不良反应（immune-related adverse event，irAE），影响免疫治疗的疗效或需要中止治疗。近几年，随着 ICI治疗临床试验的广泛开展，irAE的发生情况、不良反应谱及其有效管理手段的开发越来越得到临床医生的关注。常见的irAE包括皮炎和甲状腺炎等，而不同种类ICI、不同治疗剂量或组合疗法，均可导致不同的irAE谱，同一ICI作用于不同肿瘤所致的不良反应谱亦有不同。目前认为，irAE的发生与机体自身免疫系统功能的改变相关，包括机体免疫系统过度激活、自身免疫耐受性的打破等，但其具体机制仍不十分清楚。结合近年来在ICI治疗中irAE相关分子机制和预测标志物的关键理论和认识方面取得的诸多新进展，对irAE的发生特点和分子机制进行总结，并就其预测性标志物开发、irAE管理原则改进和治疗新探索进行述评。