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Multiomics analyses reveals Anaplasma phagocytophilum Ats-1 induces anti-apoptosis and energy metabolism by upregulating the respiratory chain-mPTP axis in eukaryotic mitochondria

生物 HEK 293细胞 嗜噬粒细胞间质 细胞生物学 线粒体 细胞凋亡 细胞培养 免疫学 生物化学 遗传学 抗体 伯氏疏螺旋体
作者
Ruirui Li,Zhongchen Ma,Wei Zheng,Sheng Wang,Jihai Yi,Yangyang Xiao,Yong Wang,Chuangfu Chen
出处
期刊:BMC Microbiology [Springer Nature]
卷期号:22 (1) 被引量:4
标识
DOI:10.1186/s12866-022-02668-x
摘要

Abstract Background Anaplasma translocated substrate 1 (Ats-1) is an effector of type 4 secretory systems (T4SS) and the main virulence factor of Anaplasma phagocytophilum . Ats-1 is involved in the regulation of host cell biological processes, but the specific molecular mechanism of its action is unclear. Results In this study, we identified Ats-1 as involved in mitochondrial respiratory regulation of HEK293T cells by multi-omics analysis. After intracellular expression of Ats-1, adenosine triphosphate levels and the proliferation of HEK293T cells were both up-regulated, while HEK293T cells apoptosis was inhibited. Ats-1 targeted translocation to the mitochondria where it up-regulated the expression of NDUFB5, NDUFB3, NDUFS7, COX6C, and SLC25A5, thereby enhancing energy production and inhibiting HEK293T cells apoptosis while enhancing HEK293T cells proliferation, and ultimately facilitating Anaplasma phagocytophilum replication in HEK293T cells. Conclusions This study demonstrated that Anaplasma phagocytophilum Ats-1 induces anti-apoptosis and energy metabolism by upregulating the respiratory chain-mPTP axis in eukaryotic mitochondria. These results provide a better understanding of the pathogenic mechanism of Anaplasma phagocytophilum within host cells.
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