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Beyond dopamine: Novel strategies for schizophrenia treatment

精神分裂症(面向对象编程) 5-羟色胺能 神经科学 抗精神病药 临床试验 多巴胺能 精神病 多巴胺 精神分裂症的多巴胺假说 医学 心理学 精神科 受体 血清素 病理 内科学
作者
Paulina Dudzik,Klaudia Lustyk,Karolina Pytka
出处
期刊:Medicinal Research Reviews [Wiley]
被引量:2
标识
DOI:10.1002/med.22042
摘要

Abstract Despite extensive research efforts aimed at discovering novel antipsychotic compounds, a satisfactory pharmacological strategy for schizophrenia treatment remains elusive. All the currently available drugs act by modulating dopaminergic neurotransmission, leading to insufficient management of the negative and cognitive symptoms of the disorder. Due to these challenges, several attempts have been made to design agents with innovative, non‐dopaminergic mechanisms of action. Consequently, a number of promising compounds are currently progressing through phases 2 and 3 of clinical trials. This review aims to examine the rationale behind the most promising of these strategies while simultaneously providing a comprehensive survey of study results. We describe the versatility behind the cholinergic neurotransmission modulation through the activation of M 1 and M 4 receptors, exemplified by the prospective drug candidate KarXT. Our discussion extends to the innovative approach of activating TAAR1 receptors via ulotaront, along with the promising outcomes of iclepertin, a GlyT‐1 inhibitor with the potential to become the first treatment option for cognitive impairment associated with schizophrenia. Finally, we evaluate the 5‐HT 2A antagonist paradigm, assessing two recently developed serotonergic agents, pimavanserin and roluperidone. We present the latest advancements in developing novel solutions to the complex challenges posed by schizophrenia, offering an additional perspective on the diverse investigated drug candidates.
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