Inhibitory receptors and ligands beyond PD-1, PD-L1 and CTLA-4: breakthroughs or backups

提吉特 免疫疗法 CTLA-4号机组 PD-L1 封锁 免疫检查点 受体 癌症免疫疗法 癌症 免疫学 生物 T细胞 医学 癌症研究 免疫系统 计算生物学 内科学
作者
Lawrence P. Andrews,Hiroshi Yano,Dario A.A. Vignali
出处
期刊:Nature Immunology [Nature Portfolio]
卷期号:20 (11): 1425-1434 被引量:421
标识
DOI:10.1038/s41590-019-0512-0
摘要

Although immunotherapeutics targeting the inhibitory receptors (IRs) CTLA-4, PD-1 or PD-L1 have made substantial clinical progress in cancer, a considerable proportion of patients remain unresponsive to treatment. Targeting novel IR-ligand pathways in combination with current immunotherapies may improve clinical outcomes. New clinical immunotherapeutics target T cell-expressed IRs (LAG-3, TIM-3 and TIGIT) as well as inhibitory ligands in the B7 family (B7-H3, B7-H4 and B7-H5), although many of these targets have complex biologies and unclear mechanisms of action. With only modest clinical success in targeting these IRs, current immunotherapeutic design may not be optimal. This Review covers the biology of targeting novel IR-ligand pathways and the current clinical status of their immunotherapeutics, either as monotherapy or in combination with antibody to PD-1 or to its ligand PD-L1. Further understanding of the basic biology of these targets is imperative to the development of effective cancer immunotherapies.
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