Brown adipose tissue-derived Nrg4 alleviates endothelial inflammation and atherosclerosis in male mice

炎症 脂肪组织 内皮功能障碍 内科学 内分泌学 生物 医学
作者
Lingfeng Shi,Yixiang Li,Xiaoli Xu,Jing Wang,Biying Meng,Jinling Xu,Lin Xiang,Jiajia Zhang,Kaiyue He,Jiayue Tong,Junxia Zhang,Lingwei Xiang,Guangda Xiang
出处
期刊:Nature metabolism [Springer Nature]
卷期号:4 (11): 1573-1590 被引量:32
标识
DOI:10.1038/s42255-022-00671-0
摘要

Abstract Brown adipose tissue (BAT) activity contributes to cardiovascular health by its energy-dissipating capacity but how BAT modulates vascular function and atherosclerosis through endocrine mechanisms remains poorly understood. Here we show that BAT-derived neuregulin-4 (Nrg4) ameliorates atherosclerosis in mice. BAT-specific Nrg4 deficiency accelerates vascular inflammation and adhesion responses, endothelial dysfunction and apoptosis and atherosclerosis in male mice. BAT-specific Nrg4 restoration alleviates vascular inflammation and adhesion responses, attenuates leukocyte homing and reduces endothelial injury and atherosclerosis in male mice. In endothelial cells, Nrg4 decreases apoptosis, inflammation and adhesion responses induced by oxidized low-density lipoprotein. Mechanistically, protein kinase B (Akt)–nuclear factor-κB signaling is involved in the beneficial effects of Nrg4 on the endothelium. Taken together, the results reveal Nrg4 as a potential cross-talk factor between BAT and arteries that may serve as a target for atherosclerosis.
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