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Histone Lactylation Drives CD8 T Cell Metabolism and Function

CD8型 细胞毒性T细胞 细胞生物学 T细胞 生物 效应器 组蛋白 表观遗传学 表型 功能(生物学) 免疫系统 基因 遗传学 体外
作者
Deblina Raychaudhuri,Pratishtha Singh,Mercedes Hennessey,Bidisha Chakraborty,Aminah J. Tannir,Abel Trujillo‐Ocampo,Jin S. Im,Sangeeta Goswami
标识
DOI:10.1101/2023.08.25.554830
摘要

The activation and functional differentiation of CD8 T cells are linked to metabolic pathways that result in the production of lactate. Lactylation is a lactate-derived histone post-translational modification (hPTM); however, the relevance of histone lactylation in the context of CD8 T cell activation and function is not known. Here, we show the enrichment of H3K18-lactylation (H3K18la) and H3K9-lactylation (H3K9la) in human and murine CD8 T cells which act as transcription initiators of key genes regulating CD8 T cell phenotype and function. Further, we note distinct impacts of H3K18la and H3K9la on CD8 T cell subsets linked to their specific metabolic profiles. Importantly, we demonstrate that modulation of H3K18la and H3K9la by targeting metabolic and epigenetic pathways regulates CD8 T cell effector function including anti-tumor immunity in preclinical models. Overall, our study uncovers the unique contributions of H3K18la and H3K9la in modulating CD8 T cell phenotype and function intricately associated with metabolic state.
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