亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Impaired ketogenesis ties metabolism to T cell dysfunction in COVID-19

酮发生 急性呼吸窘迫综合征 酮体 糖酵解 氧化磷酸化 生物能学 内科学 内分泌学 生物 化学 医学 新陈代谢 免疫学 生物化学 线粒体
作者
Fotios Karagiannis,Konrad Peukert,Laura Surace,Marcel Michla,Fabian Nikolka,Mario Fox,Patricia M. Weiss,Caroline Feuerborn,Paul Maier,Susanne Schulz,Burcu Al,Benjamin Seeliger,Tobias Welte,Sascha David,Inge Grondman,Aline de Nooijer,Peter Pickkers,Jan Lukas Kleiner,Marc Moritz Berger,Thorsten Brenner,Christian Putensen,Zeinab Abdullah,Eicke Latz,Susanne V. Schmidt,Gunther Hartmann,Hendrik Streeck,Beate M. Kümmerer,Hiroki Kato,Natalio Garbi,Mihai G. Netea,Karsten Hiller,Katarzyna Placek,Christian Bode,Christoph Wilhelm
出处
期刊:Nature [Nature Portfolio]
卷期号:609 (7928): 801-807 被引量:89
标识
DOI:10.1038/s41586-022-05128-8
摘要

Anorexia and fasting are host adaptations to acute infection, and induce a metabolic switch towards ketogenesis and the production of ketone bodies, including β-hydroxybutyrate (BHB)1-6. However, whether ketogenesis metabolically influences the immune response in pulmonary infections remains unclear. Here we show that the production of BHB is impaired in individuals with SARS-CoV-2-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS) but not in those with influenza-induced ARDS. We found that BHB promotes both the survival of and the production of interferon-γ by CD4+ T cells. Applying a metabolic-tracing analysis, we established that BHB provides an alternative carbon source to fuel oxidative phosphorylation (OXPHOS) and the production of bioenergetic amino acids and glutathione, which is important for maintaining the redox balance. T cells from patients with SARS-CoV-2-induced ARDS were exhausted and skewed towards glycolysis, but could be metabolically reprogrammed by BHB to perform OXPHOS, thereby increasing their functionality. Finally, we show in mice that a ketogenic diet and the delivery of BHB as a ketone ester drink restores CD4+ T cell metabolism and function in severe respiratory infections, ultimately reducing the mortality of mice infected with SARS-CoV-2. Altogether, our data reveal that BHB is an alternative source of carbon that promotes T cell responses in pulmonary viral infections, and highlight impaired ketogenesis as a potential confounding factor in severe COVID-19.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
wkjfh应助YaoQi采纳,获得10
33秒前
dyuguo3完成签到 ,获得积分10
37秒前
某某某发布了新的文献求助10
47秒前
58秒前
淡然绝山发布了新的文献求助10
1分钟前
Benhnhk21完成签到,获得积分10
1分钟前
JamesPei应助andrele采纳,获得10
1分钟前
完美世界应助xiongdi521采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
2分钟前
xiongdi521发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
xiao涂完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
闫雪发布了新的文献求助10
2分钟前
打打应助闫雪采纳,获得10
3分钟前
吗喽完成签到,获得积分10
3分钟前
某某某完成签到,获得积分10
3分钟前
3分钟前
爱吃橙子完成签到 ,获得积分10
3分钟前
丰富莹芝发布了新的文献求助10
3分钟前
思源应助丰富莹芝采纳,获得10
3分钟前
Akitten发布了新的文献求助10
4分钟前
qqq完成签到,获得积分10
4分钟前
4分钟前
小博发布了新的文献求助10
4分钟前
童大大完成签到,获得积分20
5分钟前
小博完成签到,获得积分10
5分钟前
CodeCraft应助糯糯采纳,获得10
5分钟前
汉堡包应助Plum22采纳,获得10
5分钟前
岁岁完成签到 ,获得积分10
6分钟前
6分钟前
Plum22发布了新的文献求助10
6分钟前
7分钟前
充电宝应助科研通管家采纳,获得10
7分钟前
cherlie应助Plum22采纳,获得20
7分钟前
7分钟前
7分钟前
7分钟前
8分钟前
高分求助中
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 350
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 320
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3990171
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3532136
关于积分的说明 11256472
捐赠科研通 3271042
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1805171
邀请新用户注册赠送积分活动 882302
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 809234