Two genome-wide interaction loci modify the association of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with colorectal cancer

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作者
David A. Drew,Andre E. Kim,Yi Lin,Conghui Qu,John L. Morrison,Juan Pablo Lewinger,Eric S. Kawaguchi,Jun Wang,Y. W. Fu,Natalia Zemlianskaia,Virginia Díez‐Obrero,Stephanie A. Bien,Niki Dimou,Demetrius Albanes,James W. Baurley,Anna H. Wu,Daniel D. Buchanan,John D. Potter,Ross L. Prentice,Sophia Harlid,Volker Arndt,Elizabeth L. Barry,Sonja I. Berndt,Emmanouil Bouras,Hermann Brenner,Arif Budiarto,Andrea N. Burnett‐Hartman,Peter T. Campbell,Robert Carreras‐Torres,Graham Casey,Jenny Chang‐Claude,David V. Conti,Matthew A.M. Devall,Jane C. Figueiredo,Stephen B. Gruber,Andrea Gsur,Marc J. Gunter,Tabitha A. Harrison,Akihisa Hidaka,Michael Hoffmeister,Jeroen R. Huyghe,Mark A. Jenkins,Kristina M. Jordahl,Anshul Kundaje,Loı̈c Le Marchand,Li Li,Brigid M. Lynch,Neil Murphy,Rami Nassir,Polly A. Newcomb,Christina C. Newton,Mireia Obón‐Santacana,Shuji Ogino,Jennifer Ose,Rish K. Pai,Julie R. Palmer,Nikos Papadimitriou,Bens Pardamean,Andrew J. Pellatt,Anita R. Peoples,Elizabeth A. Platz,Gad Rennert,Edward A. Ruiz‐Narváez,Lori C. Sakoda,Peter C. Scacheri,Stephanie L. Schmit,Robert E. Schoen,Mariana C. Stern,Yu‐Ru Su,Duncan C. Thomas,Yu Tian,Konstantinos K. Tsilidis,Cornelia M. Ulrich,Caroline Y. Um,Fränzel J.B. van Duijnhoven,Bethany Van Guelpen,Emily White,Li Hsu,Vı́ctor Moreno,Ulrike Peters,Andrew T. Chan,W. James Gauderman
出处
期刊:Science Advances [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:10 (22)
标识
DOI:10.1126/sciadv.adk3121
摘要

Regular, long-term aspirin use may act synergistically with genetic variants, particularly those in mechanistically relevant pathways, to confer a protective effect on colorectal cancer (CRC) risk. We leveraged pooled data from 52 clinical trial, cohort, and case-control studies that included 30,806 CRC cases and 41,861 controls of European ancestry to conduct a genome-wide interaction scan between regular aspirin/nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use and imputed genetic variants. After adjusting for multiple comparisons, we identified statistically significant interactions between regular aspirin/NSAID use and variants in 6q24.1 (top hit
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