Multiple centrosomes enhance migration and immune cell effector functions of mature dendritic cells

中心体 生物 细胞生物学 有丝分裂 微管组织中心 免疫系统 细胞 细胞周期 免疫学 遗传学
作者
Ann-Kathrin Weier,Mirka Homrich,Stephanie Ebbinghaus,Pavel Juda,Eliška Miková,Robert Hauschild,Lili Zhang,Thomas Quast,Elvira Mass,Andreas Schlitzer,Waldemar Kolanus,Sven Burgdorf,Oliver J. Gruss,Miroslav Hons,Stefan Wieser,Eva Kiermaier
出处
期刊:Journal of Cell Biology [The Rockefeller University Press]
卷期号:221 (12)
标识
DOI:10.1083/jcb.202107134
摘要

Centrosomes play a crucial role during immune cell interactions and initiation of the immune response. In proliferating cells, centrosome numbers are tightly controlled and generally limited to one in G1 and two prior to mitosis. Defects in regulating centrosome numbers have been associated with cell transformation and tumorigenesis. Here, we report the emergence of extra centrosomes in leukocytes during immune activation. Upon antigen encounter, dendritic cells pass through incomplete mitosis and arrest in the subsequent G1 phase leading to tetraploid cells with accumulated centrosomes. In addition, cell stimulation increases expression of polo-like kinase 2, resulting in diploid cells with two centrosomes in G1-arrested cells. During cell migration, centrosomes tightly cluster and act as functional microtubule-organizing centers allowing for increased persistent locomotion along gradients of chemotactic cues. Moreover, dendritic cells with extra centrosomes display enhanced secretion of inflammatory cytokines and optimized T cell responses. Together, these results demonstrate a previously unappreciated role of extra centrosomes for regular cell and tissue homeostasis.
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