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Senescent Cells: A Novel Therapeutic Target for Aging and Age-Related Diseases

老化 衰老 生物 有丝分裂 医学 免疫学 生理学 细胞生物学 遗传学
作者
Ryan M. Naylor,Darren J. Baker,Jan M. A. van Deursen
出处
期刊:Clinical Pharmacology & Therapeutics [Wiley]
卷期号:93 (1): 105-116 被引量:227
标识
DOI:10.1038/clpt.2012.193
摘要

Aging is the main risk factor for most chronic diseases, disabilities, and declining health. It has been proposed that senescent cells--damaged cells that have lost the ability to divide--drive the deterioration that underlies aging and age-related diseases. However, definitive evidence for this relationship has been lacking. The use of a progeroid mouse model (which expresses low amounts of the mitotic checkpoint protein BubR1) has been instrumental in demonstrating that p16(Ink4a)-positive senescent cells drive age-related pathologies and that selective elimination of these cells can prevent or delay age-related deterioration. These studies identify senescent cells as potential therapeutic targets in the treatment of aging and age-related diseases. Here, we describe how senescent cells develop, the experimental evidence that causally implicates senescent cells in age-related dysfunction, the chronic diseases and disorders that are characterized by the accumulation of senescent cells at sites of pathology, and the therapeutic approaches that could specifically target senescent cells.

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