Intestinal peroxisome proliferator‐activated receptor α‐fatty acid‐binding protein 1 axis modulates nonalcoholic steatohepatitis

内分泌学 过氧化物酶体增殖物激活受体 内科学 脂肪酸 过氧化物酶体 生物 脂肪酸结合蛋白 脂肪肝 过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体δ 核受体 受体 化学 生物化学 转录因子 医学 基因 疾病
作者
Tingting Yan,Yuhong Luo,Nana Yan,Keisuke Hamada,Nan Zhao,Yangliu Xia,Ping Wang,Changdong Zhao,Dan Qi,Shoumei Yang,Lulu Sun,Jie Cai,Qiong Wang,Changtao Jiang,Oksana Gavrilova,Kristopher W. Krausz,Daxesh P. Patel,Xiaoting Yu,Xuan Wu,Haiping Hao,Weiwei Liu,Aijuan Qu,Frank J. Gonzalez
出处
期刊:Hepatology [Wiley]
卷期号:77 (1): 239-255 被引量:49
标识
DOI:10.1002/hep.32538
摘要

Background and Aims Peroxisome proliferator‐activated receptor α (PPARα) regulates fatty acid transport and catabolism in liver. However, the role of intestinal PPARα in lipid homeostasis is largely unknown. Here, intestinal PPARα was examined for its modulation of obesity and NASH. Approach and Results Intestinal PPARα was activated and fatty acid‐binding protein 1 (FABP1) up‐regulated in humans with obesity and high‐fat diet (HFD)–fed mice as revealed by using human intestine specimens or HFD/high‐fat, high‐cholesterol, and high‐fructose diet (HFCFD)‐fed C57BL/6N mice and PPARA ‐humanized, peroxisome proliferator response element–luciferase mice. Intestine‐specific Ppara or Fabp1 disruption in mice fed a HFD or HFCFD decreased obesity‐associated metabolic disorders and NASH. Molecular analyses by luciferase reporter assays and chromatin immunoprecipitation assays in combination with fatty acid uptake assays in primary intestinal organoids revealed that intestinal PPARα induced the expression of FABP1 that in turn mediated the effects of intestinal PPARα in modulating fatty acid uptake. The PPARα antagonist GW6471 improved obesity and NASH, dependent on intestinal PPARα or FABP1. Double‐knockout ( Ppara/Fabp1 ΔIE ) mice demonstrated that intestinal Ppara disruption failed to further decrease obesity and NASH in the absence of intestinal FABP1. Translationally, GW6471 reduced human PPARA‐driven intestinal fatty acid uptake and improved obesity‐related metabolic dysfunctions in PPARA ‐humanized, but not Ppara ‐null, mice. Conclusions Intestinal PPARα signaling promotes NASH progression through regulating dietary fatty acid uptake through modulation of FABP1, which provides a compelling therapeutic target for NASH treatment.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
ltxinanjiao发布了新的文献求助10
刚刚
Shabby0-0完成签到,获得积分10
2秒前
奋斗的妙海完成签到 ,获得积分0
2秒前
热心蛋挞完成签到,获得积分10
3秒前
贵金属完成签到,获得积分10
4秒前
生命科学的第一推动力完成签到 ,获得积分10
8秒前
雨洋完成签到,获得积分10
9秒前
清秀龙猫完成签到 ,获得积分10
10秒前
Sabrina完成签到,获得积分10
12秒前
CodeCraft应助是容许鸭采纳,获得10
14秒前
Kitty完成签到,获得积分10
14秒前
dreamdraver完成签到,获得积分10
15秒前
futianyu完成签到 ,获得积分10
16秒前
忧郁的元绿完成签到,获得积分10
16秒前
眼睛大的尔竹完成签到 ,获得积分10
16秒前
yangjinru完成签到 ,获得积分10
16秒前
记忆完成签到,获得积分10
18秒前
初七完成签到 ,获得积分10
19秒前
yeyuchenfeng完成签到,获得积分10
21秒前
看见了紫荆花完成签到 ,获得积分10
24秒前
忽忽完成签到,获得积分10
24秒前
mike2012完成签到 ,获得积分10
26秒前
29秒前
32秒前
科研通AI2S应助sinlar采纳,获得10
33秒前
waayu完成签到 ,获得积分10
33秒前
34秒前
依依完成签到 ,获得积分10
34秒前
pluto应助琪琪琪琪采纳,获得10
36秒前
白日焰火完成签到 ,获得积分10
36秒前
啊啊啊完成签到 ,获得积分10
37秒前
姜水完成签到,获得积分10
37秒前
zt完成签到,获得积分10
37秒前
Shawn完成签到,获得积分10
37秒前
啦啦完成签到 ,获得积分10
41秒前
夏来应助科研通管家采纳,获得10
42秒前
情怀应助科研通管家采纳,获得10
42秒前
夏来应助科研通管家采纳,获得30
42秒前
夏来应助科研通管家采纳,获得10
42秒前
光之霓裳完成签到 ,获得积分10
43秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2800
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 888
Le dégorgement réflexe des Acridiens 800
Defense against predation 800
A Dissection Guide & Atlas to the Rabbit 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3134060
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2784861
关于积分的说明 7769049
捐赠科研通 2440325
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1297361
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 624959
版权声明 600792