Co‐expression of IL‐7 and PH20 promote anti‐GPC3 CAR‐T tumour suppressor activity in vivo and in vitro

体内 体外 癌症研究 细胞凋亡 渗透(HVAC) 抑制器 生物 医学 化学 癌症 内科学 材料科学 生物化学 生物技术 复合材料
作者
Xingcheng Xiong,Juanli Xi,Qian Liu,Cixiao Wang,Zeyou Jiang,Suyang Yue,Lei Shi,Yuping Rong
出处
期刊:Liver International [Wiley]
卷期号:41 (5): 1033-1043 被引量:20
标识
DOI:10.1111/liv.14771
摘要

While CAR-T therapy has successfully treated haematological malignancies, it has proved sub-optimal for solid tumours. The main limitation is the inability of CAR-T cells to infiltrate and then proliferate within tumours.We co-expressed IL-7 and PH20, a type of hyaluronidase, with CAR targeting GPC3 (G3CAR-7 × 20). We test the anti-tumour ability in vitro and in vivo. Moreover the capacity of infiltration and proliferation of G3CAR-7 × 20 was measured.We found (G3CAR-7 × 20) exhibited better proliferation in vivo and in vitro than G3CAR, reduced the level of apoptosis after stimulation by tumour cells, and maintained the memory phenotype of CAR-T cells. G3CAR-7 × 20 also increased the ability of CAR-T cells to infiltrate tumour tissue.co-expressed IL-7 and PH20 may significantly enhance the efficacy of targeted GPC3 CAR-T cells in solid tumours treatment.
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