Downregulation of a potential therapeutic target NPAS2, regulated by p53, alleviates pulmonary fibrosis by inhibiting epithelial-mesenchymal transition via suppressing HES1

赫斯1 肺纤维化 特发性肺纤维化 上皮-间质转换 癌症研究 基因敲除 A549电池 下调和上调 纤维化 病理 生物 医学 信号转导 细胞生物学 细胞培养 Notch信号通路 内科学 生物化学 基因 遗传学
作者
Yingying Chen,Zhong He,Bo Zhao,Rui Zheng
出处
期刊:Cellular Signalling [Elsevier BV]
卷期号:109: 110795-110795 被引量:6
标识
DOI:10.1016/j.cellsig.2023.110795
摘要

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive lung disease and a severe form of pulmonary fibrosis. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) of alveolar epithelial cells is induced in response to epithelial injury, which leads to the accumulation of extracellular matrix in the lung parenchyma and contributes to pulmonary fibrosis. NPAS2 (neuronal PAS domain protein 2) is significantly increased in the lung tissues of IPF patients according to microarray dataset GSE10667 and NPAS2 is downregulated in differentiated human pulmonary type 2 epithelial cells in vitro based on microarray dataset GSE3306 from Gene Expression Omnibus (GEO). In this study, we demonstrated that NPAS2 was increased in bleomycin (BLM)- induced fibrotic lungs in mice. Knockdown of NPAS2 inhibited EMT in primary mouse lung alveolar type 2 epithelial (pmATII) cells and human lung alveolar type 2 epithelial cell line A549 cells under BLM challenge in vitro. Moreover, the silence of NPAS2 alleviated the BLM-induced pulmonary fibrosis in a murine model. Mechanistically, NPAS2 promotes EMT through positively regulating hairy and enhancer of split 1 (HES1) expression. In this study, we present novel findings that have not been previously reported, emphasizing that p53 transcriptionally activates NPAS2 in ATII cells and overexpression of NPAS2 weakens the effects of TP53 knockdown on EMT of pmATII and A549 cells. Our results suggest NPAS2 is a novel target gene of p53 in regulating BLM-mediated EMT in ATII cells and pulmonary fibrosis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
LIUYONG发布了新的文献求助10
1秒前
lin发布了新的文献求助10
3秒前
4秒前
九湖夷上完成签到 ,获得积分10
4秒前
噼里啪啦完成签到 ,获得积分10
5秒前
大个应助hahaha123213123采纳,获得30
5秒前
5秒前
惊天大幂幂完成签到,获得积分10
5秒前
英姑应助Fang Xianxin采纳,获得10
6秒前
宋老师发布了新的文献求助30
6秒前
王洋完成签到,获得积分10
7秒前
lw777完成签到,获得积分20
7秒前
慢慢完成签到,获得积分10
7秒前
8秒前
靖123456发布了新的文献求助10
8秒前
拓跋箴完成签到,获得积分10
8秒前
彭于晏应助zy采纳,获得10
9秒前
精明玲完成签到 ,获得积分10
10秒前
10秒前
乐乐完成签到,获得积分10
11秒前
VirSnorlax完成签到,获得积分10
11秒前
SciGPT应助LL采纳,获得10
11秒前
妖孽宇发布了新的文献求助10
12秒前
aa完成签到,获得积分20
12秒前
aaaa完成签到,获得积分10
12秒前
马香芦完成签到,获得积分10
13秒前
西红柿完成签到,获得积分10
14秒前
15秒前
懵懂的冬灵完成签到,获得积分10
15秒前
碧蓝可仁完成签到 ,获得积分10
16秒前
王拉拉完成签到 ,获得积分10
16秒前
西西完成签到,获得积分10
16秒前
深情安青应助mkmimii采纳,获得10
17秒前
上官若男应助小王采纳,获得10
17秒前
bkagyin应助旦皋采纳,获得10
17秒前
Orange应助欣欣采纳,获得10
18秒前
玄学大哥完成签到,获得积分10
18秒前
18秒前
18秒前
kk完成签到,获得积分10
18秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
Research on Disturbance Rejection Control Algorithm for Aerial Operation Robots 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038388
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3576106
关于积分的说明 11374447
捐赠科研通 3305798
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819322
邀请新用户注册赠送积分活动 892672
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815029