IL-8 concurrently promotes idiopathic pulmonary fibrosis mesenchymal progenitor cell senescence and PD-L1 expression enabling escape from immune cell surveillance

间充质干细胞 特发性肺纤维化 衰老 祖细胞 肺纤维化 细胞 免疫系统 纤维化 免疫学 医学 生物 细胞生物学 病理 干细胞 内科学 遗传学
作者
Libang Yang,Hong Xia,Adam Gilbertsen,Karen Smith,Emilian Racila,Peter B. Bitterman,Craig A. Henke
出处
期刊:American Journal of Physiology-lung Cellular and Molecular Physiology [American Physiological Society]
卷期号:324 (6): L849-L862 被引量:5
标识
DOI:10.1152/ajplung.00028.2023
摘要

Here we show that IL-8 concurrently promotes senescence and upregulation of PD-L1 in IPF MPCs. IHC analysis identifies the presence of senescent IPF MPCs intermingled with NK cells in the fibroblastic focus, suggesting that senescent MPCs elude immune cell surveillance. We demonstrate that disruption of PD-1/PD-L1 interaction promotes NK cell killing of IPF MPCs and arrests IPF MPC-mediated experimental lung fibrosis. Disruption of PD-1/PD-L1 interaction may be one means to limit fibrotic progression.
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