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Twin study identifies early immunological and metabolic dysregulation of CD8 + T cells in multiple sclerosis

多发性硬化 神经炎症 CD8型 免疫学 促炎细胞因子 亚临床感染 生物 T细胞 表型 细胞 细胞毒性T细胞 免疫系统 炎症 遗传学 病毒学 体外 基因
作者
Vladyslav Kavaka,Luisa Mutschler,Clara de la Rosa del Val,Klara Eglseer,A.M. Martı́nez,Andrea Flierl‐Hecht,Birgit Ertl‐Wagner,Daniel Keeser,Matin Mortazavi,Klaus Seelos,Hanna Zimmermann,Jürgen Haas,Brigitte Wildemann,Tania Kümpfel,Klaus Dornmair,Thomas Korn,Reinhard Hohlfeld,Martin Kerschensteiner,Lisa Ann Gerdes,Eduardo Beltrán
出处
期刊:Science immunology [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:9 (99) 被引量:7
标识
DOI:10.1126/sciimmunol.adj8094
摘要

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory neurological disease of the central nervous system with a subclinical phase preceding frank neuroinflammation. CD8 + T cells are abundant within MS lesions, but their potential role in disease pathology remains unclear. Using high-throughput single-cell RNA sequencing and single-cell T cell receptor analysis, we compared CD8 + T cell clones from the blood and cerebrospinal fluid (CSF) of monozygotic twin pairs in which the cotwin had either no or subclinical neuroinflammation (SCNI). We identified peripheral MS-associated immunological and metabolic alterations indicative of an enhanced migratory, proinflammatory, and activated CD8 + T cell phenotype, which was also evident in cotwins with SCNI and in an independent validation cohort of people with MS. Together, our in-depth single-cell analysis indicates a disease-driving proinflammatory role of infiltrating CD8 + T cells and identifies potential immunological and metabolic therapeutic targets in both prodromal and definitive stages of the disease.
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