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α-lipoic acid reduces postreperfusion syndrome in human liver transplantation - a pilot study

医学 缺氧(环境) 移植 肝移植 再灌注损伤 安慰剂 氧化应激 硫辛酸 外科 活检 胃肠病学 缺血 内科学 病理 有机化学 化学 替代医学 氧气 抗氧化剂 生物化学
作者
Paola Casciato,Nella Ambrosi,Fiorella Caro,M Díaz Vázquez,Eduardo Müllen,Adrián Gadano,Eduardo de Santibáñes,Martín de Santibañes,Marcos Zandomeni,Magalí Chahdi,Julio C Lazarte,David Biagiola,Juan Cruz Iaquinandi,Patricia Santofimia‐Castaño,Juan Iovanna,Claudio Incardona,Eduardo Chuluyan
出处
期刊:Transplant International [Wiley]
卷期号:31 (12): 1357-1368 被引量:19
标识
DOI:10.1111/tri.13314
摘要

A double-blind randomized controlled trial was performed to compare the safety and efficacy of α-lipoic acid (ALA) in liver transplantation (LT). The grafts were randomized to receive ALA or placebo before the cold ischemia time. Furthermore, patients transplanted with the ALA-perfused graft received 600 mg of intravenous ALA, while patients with the nonperfused graft received the placebo just before graft reperfusion. Hepatic biopsy was performed 2 h postreperfusion. Blood samples were collected before, during and 1 and 2 days after reperfusion. Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) analysis was performed on biopsies to assess genes involved in the response to hypoxia, apoptosis, cell growth, survival and proliferation, cytokine production and tissue damage protection. Nine of 40 patients developed postreperfusion syndrome (PRS), but seven of them belonged to the control group. There was a decrease in PHD2 and an increase in alpha subunit of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1α) and baculoviral IAP repeat containing 2 (Birc2) transcript levels in the biopsies from the ALA-treated versus the control group of patients. Additionally, plasma levels of alarmins were lower in ALA-treated patients than control patients, which suggests that ALA-treated grafts are less inflammatory than untreated grafts. These results showed that ALA is safe for use in LT, induces gene changes that protect against hypoxia and oxidative stress and reduces the appearance of PRS.
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