Novel long noncoding RNA NMR promotes tumor progression via NSUN2 and BPTF in esophageal squamous cell carcinoma

下调和上调 染色质免疫沉淀 癌症研究 调节器 肿瘤进展 染色质 长非编码RNA 生物 化学 基因表达 基因 发起人 生物化学
作者
Yuan Li,Jiagen Li,Mei Luo,Chengcheng Zhou,Xuejiao Shi,Wenhui Yang,Zhiliang Lu,Zhaoli Chen,Nan Sun,Jie He
出处
期刊:Cancer Letters [Elsevier]
卷期号:430: 57-66 被引量:120
标识
DOI:10.1016/j.canlet.2018.05.013
摘要

Long noncoding RNAs (lncRNA) have been implicated in cancer but most of them remain largely unstudied. Here, we identified a novel NSUN2 methylated lncRNA (NMR), which was significantly upregulated in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), functioned as a key regulator of ESCC tumor metastasis and drug resistance. Upregulation of NMR correlated with tumor metastasis and indicated poor overall survival in ESCC patients. Functionally, NMR could promote tumor cell migration and invasion, inhibit cisplatin-induced apoptosis and increase drug resistance in ESCC cells. Mechanistically, transcription of NMR could be upregulated by NF-κB activation after IL-1β and TNF-α treatment. NMR was methylated by NSUN2 and might competitively inhibit methylation of potential mRNAs. NMR could directly bind to chromatin regulator BPTF, and potentially promote MMP3 and MMP10 expression by ERK1/2 pathway through recruiting BPTF to chromatin. Taken together, NMR functions as an oncogenic gene and may serve as new biomarker and therapeutic target in ESCC.
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