Adénocarcinome œsogastrique – nouvelles cibles thérapeutiques

Au stade métastatique, la survie globale médiane de l’adénocarcinome œsogastrique est d’environ douze mois. En quinze ans, les deux avancées thérapeutiques majeures ont été le ciblage de la surexpression d’HER2, et récemment l’immunothérapie en cas de score PD-L1 CPS ≥ 5. Les progrès récents en biologie moléculaire ont permis d’identifier certaines altérations moléculaires ciblables. Le FGFR2 est surexprimé chez un tiers des patients. Son ciblage par un anticorps monoclonal spécifique, le bemarituzumab permet une amélioration significative de la survie. La claudine 18.2 (CLDN 18.2) est surexprimée dans au moins un tiers des adénocarcinomes œsogastriques. Le zolbetuximab, anticorps anti-CLD 18.2, associé à la chimiothérapie, permet un bénéfice en survie corrélé à l’intensité de l’expression de la CLDN 18.2. Le ciblage d’autres voies sont également à l’étude dans ces indications, justifiant de considérer des screening moléculaires larges pour les patients potentiellement candidats à des essais thérapeutiques de phase précoce. Enfin, avec l’arrivée récente de l’immunothérapie, l’un des enjeux futurs sera d’optimiser celle-ci par des stratégies de combinaison avec des thérapies ciblées. La combinaison anti-angiogénique et immunothérapie paraît prometteuse dans les cancers gastriques. The median overall survival of metastatic esophagogastric adenocarcinoma is approximately twelve months. In fifteen years, major breakthrough have been the targeting of HER2 overexpression and more recently immunotherapy in patients with CPS ≥ 5. Recent advances in molecular biology have identified some molecular alterations in esophageal adenocarcinoma, interesting to target. FGFR2 is overexpressed in one third of patients, and its targeting with a specific monoclonal antibody bemarituzumab showed a significant improvement in survival. Claudin 18.2 (CLDN 18.2) is overexpressed in at least a third of esophagogastric adenocarcinomas. The combination of zolbetuximab and chemotherapy provides a survival benefit, correlated with the intensity of CLDN 18.2 expression. The potential interest of targeting other pathways is under investigation in several trials with some encouraging preliminary data, and early trials in these indications, justifying considering large molecular screening in patients who might be candidate for early phase trial. Finally, with the recent advent of immunotherapy, one of the future challenges will be to optimize it through combination strategies with targeted therapies. The combination of anti-angiogenic and immunotherapy seems promising in gastric cancer.