Aberrantly Expressed Timeless Regulates Cell Proliferation and Cisplatin Efficacy in Cervical Cancer

永恒的 顺铂 细胞生长 生物 癌症研究 彗星试验 基因敲除 分子生物学 DNA损伤 细胞凋亡 细胞生物学 DNA 生物化学 遗传学 化疗 神经科学 昼夜节律
作者
Jinhua Zhou,Yinghui Zhang,Xinwei Zou,Lingling Kuai,Li Wang,Juan Wang,Fangrong Shen,Jinghui Hu,Xia Zhang,Ya-Zhen Huang,Youguo Chen
出处
期刊:Human Gene Therapy [Mary Ann Liebert]
卷期号:31 (5-6): 385-395 被引量:23
标识
DOI:10.1089/hum.2019.080
摘要

Timeless is a regulator of molecular clockwork in Drosophila and related to cancer development in mammals. This study aimed to investigate the effect of Timeless on cell proliferation and cisplatin sensitivity in cervical cancer. Timeless expression was determined by bioinformatics analysis, immunohistochemistry, and quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Chromatin immunoprecipitation assays and reporter gene assays were applied to determine the transcriptional factor contributing to Timeless upregulation. The effects of Timeless depletion on cell proliferation and cisplatin sensitivity were determined through in vitro and in vivo experiments. Cell apoptosis and senescence were assessed by flow cytometry and β-galactosidase staining. DNA damage and DNA repair pathways were determined by comet assay, immunofluorescent staining, and Western blot analysis. Timeless is aberrantly expressed in ∼52.5% of cervical cancer tissues. E2F1 and E2F4 contribute to the transcriptional activation of Timeless. Timeless depletion inhibits cell proliferation and increases cisplatin sensitivity in vitro and in vivo. Knockdown of Timeless induces cell apoptosis and cell senescence. Mechanically, Timeless silencing leads to DNA damage and impairs the activation of the ATR/CHK1 pathway in response to cisplatin in cervical cancer. Timeless is overexpressed in cervical cancer and regulates cell proliferation and cisplatin sensitivity, presenting an attractive target for cisplatin sensitizer in cervical cancer.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
2秒前
wZx发布了新的文献求助10
3秒前
科研通AI2S应助多多洛采纳,获得10
5秒前
天天快乐应助XC采纳,获得10
5秒前
小苗完成签到,获得积分10
5秒前
db发布了新的文献求助10
7秒前
科研通AI2S应助JJ采纳,获得10
8秒前
牙签撬地球完成签到,获得积分0
10秒前
加力完成签到,获得积分10
11秒前
11秒前
Orange应助db采纳,获得10
13秒前
SuperD完成签到,获得积分10
14秒前
wang456发布了新的文献求助10
14秒前
芋圆发布了新的文献求助10
16秒前
22秒前
汉堡包应助shi采纳,获得10
24秒前
24秒前
25秒前
26秒前
W0000发布了新的文献求助10
27秒前
27秒前
安的沛白完成签到 ,获得积分10
28秒前
29秒前
木头人呐发布了新的文献求助10
30秒前
SR4发布了新的文献求助10
30秒前
LXX-k发布了新的文献求助10
31秒前
fanboyz发布了新的文献求助10
31秒前
Ren完成签到,获得积分10
31秒前
31秒前
misa完成签到 ,获得积分10
31秒前
!!发布了新的文献求助10
32秒前
33秒前
33秒前
34秒前
35秒前
35秒前
柴可洛夫斯基关注了科研通微信公众号
36秒前
shi发布了新的文献求助10
36秒前
李爱国应助飞飞飞枫采纳,获得10
36秒前
Zsl完成签到,获得积分10
38秒前
高分求助中
Evolution 10000
ISSN 2159-8274 EISSN 2159-8290 1000
Becoming: An Introduction to Jung's Concept of Individuation 600
Ore genesis in the Zambian Copperbelt with particular reference to the northern sector of the Chambishi basin 500
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
A new species of Velataspis (Hemiptera Coccoidea Diaspididae) from tea in Assam 500
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3160894
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2812133
关于积分的说明 7894461
捐赠科研通 2470993
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1315830
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 631036
版权声明 602068