亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Development of a Potent and Specific FGFR4 Inhibitor for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma

成纤维细胞生长因子受体4 肝细胞癌 FGF19型 化学 癌症研究 细胞培养 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞 药理学 成纤维细胞生长因子受体 受体 生物化学 体外 生物 遗传学
作者
Renata Rezende Miranda,Ying Fu,Xiaojuan Chen,John Perino,Ping Cao,John D. Carpten,Yongheng Chen,Chao Zhang
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:63 (20): 11484-11497 被引量:21
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.0c00044
摘要

Abnormal activation of the fibroblast growth factor 19 (FGF19)/fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) signaling pathway has been shown to drive the proliferation of a significant portion of hepatocellular carcinoma (HCC). Resistance and toxicity are serious drawbacks that have been observed upon use of the current first- and second-line treatment options for HCC, therefore warranting the investigation of alternative therapeutic approaches. We report the development and biological characterization of a covalent inhibitor that is highly potent and exquisitely specific to FGFR4. The crystal structure of this inhibitor in complex with FGFR4 was solved, confirming its covalent binding and revealing its binding mode. We also describe the first clickable probe for FGFR4 that can be used to directly measure target engagement in cells. Our compound exhibited great antitumor activity in HCC cell lines and tumor xenograft models. These results provide evidence of a promising therapeutic lead for the treatment of a subset of HCC patients.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
Dave发布了新的文献求助10
1秒前
大模型应助芝麻采纳,获得10
14秒前
18秒前
jjjjj发布了新的文献求助10
19秒前
Liufgui应助花凉采纳,获得20
19秒前
biubiubiu发布了新的文献求助10
21秒前
万能图书馆应助章鱼采纳,获得10
24秒前
jjjjj完成签到,获得积分20
29秒前
31秒前
章鱼发布了新的文献求助10
35秒前
牛八先生完成签到,获得积分10
36秒前
37秒前
孙燕应助jjjjj采纳,获得30
37秒前
Liufgui应助花凉采纳,获得20
52秒前
Ava关闭了Ava文献求助
52秒前
科研通AI2S应助liudy采纳,获得10
1分钟前
科研通AI2S应助sljzhangbiao11采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
徐悦月发布了新的文献求助10
1分钟前
三笠发布了新的文献求助10
1分钟前
小刘完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
三笠完成签到,获得积分10
1分钟前
传奇3应助Liiiiiiiiii采纳,获得10
1分钟前
gt完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
文静栾完成签到 ,获得积分10
1分钟前
芝麻关注了科研通微信公众号
2分钟前
2分钟前
所所应助徐悦月采纳,获得10
2分钟前
2分钟前
核桃发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
芝麻发布了新的文献求助10
2分钟前
昏睡的沛柔完成签到 ,获得积分10
2分钟前
Aliya完成签到 ,获得积分10
2分钟前
酷波er应助科研通管家采纳,获得10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
2分钟前
高分求助中
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
基于可调谐半导体激光吸收光谱技术泄漏气体检测系统的研究 350
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 320
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3990045
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3532108
关于积分的说明 11256334
捐赠科研通 3270943
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1805146
邀请新用户注册赠送积分活动 882270
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 809228