Discovery of a NCOA4 Degrader for Labile Iron-Dependent Ferroptosis Inhibition

化学 细胞内 自噬 铁蛋白 铁质 辅活化剂 程序性细胞死亡 细胞生物学 生物化学 细胞凋亡 生物 基因 转录因子 有机化学
作者
Jianai Ji,Yuhui Jin,Sinan Ma,Yuxuan Zhu,Xinyu Bi,Qidong You,Zhengyu Jiang
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:67 (15): 12521-12533
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00403
摘要

Ferroptosis, a distinctive form of programmed cell death, has been implicated in numerous pathological conditions, and its inhibition is considered a promising therapeutic strategy. Currently, there is a scarcity of efficient antagonists for directly regulating intracellular ferrous iron. Ferritinophagy, an essential process for supplying intracellular labile iron, relies on nuclear receptor coactivator 4 (NCOA4), a selective autophagy receptor for the ferritin iron storage complex, thus playing a pivotal role in ferritinophagy. In this study, we reported a novel von Hippel-Lindau-based NCOA4 degrader,
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