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MicroRNA-34c-3p promotes cell proliferation and invasion in hepatocellular carcinoma by regulation of NCKAP1 expression

基因敲除 小RNA 异位表达 肝细胞癌 癌症研究 细胞生长 生物 细胞培养 免疫组织化学 体内 细胞周期 细胞 报告基因 基因表达 肿瘤科 医学 基因 免疫学 生物技术 遗传学 生物化学
作者
Cheng Zuo Xiao,Wei Wei,Zhi Xing Guo,Mei Yin Zhang,Yong Fa Zhang,Jia Hong Wang,Ming Shi,Hui Yun Wang,Rong Ping Guo
出处
期刊:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology [Springer Nature]
卷期号:143 (2): 263-273 被引量:17
标识
DOI:10.1007/s00432-016-2280-7
摘要

Our previous miRNA profiling study indicated that microRNA-34c-3p (miR-34c-3p) was overexpressed and associated with survival in HCC. This study is aimed to confirm its clinical significance and explore the function and underlying mechanism of miR-34c-3p in HCC.We first evaluated miR-34c-3p expression and its relationship with prognosis in HCC patients. We then established stable HCC cell lines with miR-34c-3p overexpression and knockdown by the lentiviral packaging systems and performed the functional assays in vitro and in vivo, respectively. We next identified the target of miR-34c-3p by using microRNA target databases and dual-luciferase assay. Finally, the correlation between the expression of miR-34c-3p and the target gene was analyzed by immunohistochemistry and qRT-PCR in HCC tissues and hepatoma xenografts.Overexpressed miR-34c-3p was confirmed in HCC tissues and significantly associated with poor survival of HCC patients. miR-34c-3p expression was also recognized as an independent risk factor for DFS and OS in multivariate analysis. Ectopic expression of miR-34c-3p significantly promotes the proliferation, colony formation, invasion and cell cycle regression of HCC cell lines. Knockdown of miR-34c-3p remarkably blocked hepatoma growth in the xenograft model. miRNA target databases and luciferase reporter assay showed that NCKAP1 was a direct target of miR-34c-3p in HCC cells and the high expression of NCKAP1 in HCC tissues is significantly correlated with low expression of miR-34c-3p and associated with a favorable prognosis of HCC patients.The current study demonstrates that miR-34c-3p functions as a tumor promoter by targeting NCKAP1 that is associated with prognosis in HCC. miR-34c-3p and NCKAP1 may be new potential molecular targets for HCC therapy.
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