TBK1/IKKε Negatively Regulate LPS-Induced Neutrophil Necroptosis and Lung Inflammation

坏死性下垂 炎症 裂谷1 细胞生物学 程序性细胞死亡 坦克结合激酶1 IκB激酶 TLR4型 信号转导 特里夫 癌症研究 化学 先天免疫系统 免疫学 生物 NF-κB 免疫系统 MAPK/ERK通路 细胞凋亡 生物化学 Toll样受体 MAP激酶激酶激酶
作者
Jieyan Wang,Ying-yi Luan,Erica K. Fan,Melanie J. Scott,Yuehua Li,Timothy R. Billiar,Mark A. Wilson,Yong Jiang,Jie Fan
出处
期刊:Shock [Lippincott Williams & Wilkins]
卷期号:55 (3): 338-348 被引量:4
标识
DOI:10.1097/shk.0000000000001632
摘要

Cell necroptosis, a form of regulated inflammatory cell death, is one of the mechanisms that controls cell release of inflammatory mediators from innate immune cells, such as polymorphonuclear neutrophils (PMNs), and critically regulates the progress of inflammation. Cell necroptosis features receptor-interacting protein (RIPK) 1 activation and necroptosome formation. This leads to loss of plasma membrane integrity, the release of cell contents into the extracellular space, and subsequent increased inflammation. Here, we report an intra-PMN mechanism of negative regulation of necroptosis mediated through TBK1/IKKε. Using an in vivo mouse model of intratracheal injection (i.t.) of LPS and in vitro LPS stimulation of mouse PMN, we found that LPS-TLR4 signaling in PMNs activates and phosphorylates TBK1 and IKKε, which in turn suppress LPS-induced formation of the RIPK1-RIPK3-MLKL (necrosome) complex. TBK1 dysfunction by knockdown or inhibitor significantly increases the phosphorylation of RIPK1 (∼67%), RIPK3 (∼68%), and MLKL (∼50%) and promotes RIPK1-RIPK3 and RIPK3-MLKL interactions and increases PMN necroptosis (∼83%) in response to LPS, with subsequent augmented lung inflammation. These findings suggest that the LPS-TLR4-TBK1 axis serves as a negative regulator for PMN necroptosis and might be a therapeutic target for modulating PMN death and inflammation.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
xiutang完成签到 ,获得积分10
刚刚
韩涵发布了新的文献求助10
刚刚
香菜大王发布了新的文献求助10
刚刚
niuzai完成签到,获得积分10
1秒前
英姑应助研友_8RyzBZ采纳,获得10
1秒前
Jocelyn7完成签到,获得积分10
1秒前
1秒前
jackten完成签到,获得积分10
1秒前
2秒前
2秒前
Tangyartie发布了新的文献求助10
2秒前
漂风完成签到 ,获得积分10
3秒前
学术悍匪完成签到,获得积分10
3秒前
周一完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
松鼠桂鱼发布了新的文献求助10
4秒前
xrL发布了新的文献求助10
6秒前
学术悍匪发布了新的文献求助10
7秒前
希望天下0贩的0应助艺玲采纳,获得10
8秒前
斯文败类应助伶俐绮采纳,获得10
9秒前
澡雪发布了新的文献求助10
9秒前
宁缺毋滥完成签到,获得积分10
10秒前
11秒前
11秒前
zh_li完成签到,获得积分10
13秒前
nobody发布了新的文献求助10
13秒前
14秒前
14秒前
14秒前
科目三应助ShengxK采纳,获得10
15秒前
16秒前
Yumori应助落寞的白易采纳,获得20
17秒前
wanci应助ZZC采纳,获得10
18秒前
白杨发布了新的文献求助10
18秒前
海洋完成签到,获得积分10
18秒前
小琦无敌发布了新的文献求助10
20秒前
Cool发布了新的文献求助10
20秒前
艺玲发布了新的文献求助10
20秒前
20秒前
霏166完成签到,获得积分20
21秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Effective Learning and Mental Wellbeing 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3976058
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3520294
关于积分的说明 11202245
捐赠科研通 3256804
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1798471
邀请新用户注册赠送积分活动 877610
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806496