亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Discovery of a druggable copper-signaling pathway that drives cell plasticity and inflammation

炎症 细胞生物学 重编程 生物 表观遗传学 免疫系统 巨噬细胞 可药性 调节器 NAD+激酶 细胞 化学 免疫学 生物化学 体外 基因
作者
Stéphanie Solier,Sebastian Müller,Tatiana Cañeque,Antoine Versini,Leeroy Baron,Pierre Gestraud,Nicolas Servant,Laila Emam,Arnaud Mansart,G. Dan Pantoş,Vincent Gandon,Valentin Sencio,Cyril Robil,François Trottein,Anne-Laure Bègue,Hélène Salmon,Sylvère Durand,Ting‐Di Wu,Nicolas Manel,Alain Puisieux
标识
DOI:10.1101/2022.03.29.486253
摘要

Inflammation is a complex physiological process triggered in response to harmful stimuli. It involves specialized cells of the immune system able to clear sources of cell injury and damaged tissues to promote repair. Excessive inflammation can occur as a result of infections and is a hallmark of several diseases. The molecular basis underlying inflammatory responses are not fully understood. Here, we show that the cell surface marker CD44, which characterizes activated immune cells, acts as a metal transporter that promotes copper uptake. We identified a chemically reactive pool of copper(II) in mitochondria of inflammatory macrophages that catalyzes NAD(H) redox cycling by activating hydrogen peroxide. Maintenance of NAD + enables metabolic and epigenetic programming towards the inflammatory state. Targeting mitochondrial copper(II) with a rationally-designed dimer of metformin triggers distinct metabolic and epigenetic states that oppose macrophage activation. This drug reduces inflammation in mouse models of bacterial and viral (SARS-CoV-2) infections, improves well-being and increases survival. Identifying mechanisms that regulate the plasticity of immune cells provides the means to develop next-generation medicine. Our work illuminates the central role of copper as a regulator of cell plasticity and unveils a new therapeutic strategy based on metabolic reprogramming and the control of epigenetic cell states.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
3秒前
2021完成签到 ,获得积分10
17秒前
27秒前
aniannn发布了新的文献求助10
33秒前
王子星痕完成签到,获得积分10
34秒前
CodeCraft应助卤肉采纳,获得10
36秒前
Qi应助王子星痕采纳,获得10
38秒前
52秒前
aniannn完成签到,获得积分10
54秒前
m赤子心完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
Lojong发布了新的文献求助10
1分钟前
cheche发布了新的文献求助10
1分钟前
田様应助泛泛采纳,获得10
1分钟前
cheche完成签到,获得积分10
1分钟前
bju完成签到,获得积分10
1分钟前
2分钟前
dqh发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
科研通AI5应助刘子超采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
荻猪发布了新的文献求助10
3分钟前
斯文败类应助荻猪采纳,获得10
3分钟前
4分钟前
CodeCraft应助科研通管家采纳,获得10
4分钟前
风语村应助科研通管家采纳,获得10
4分钟前
SciGPT应助科研通管家采纳,获得30
4分钟前
舒适皮皮虾完成签到,获得积分10
5分钟前
qwdqw完成签到,获得积分10
5分钟前
5分钟前
5分钟前
逝水完成签到 ,获得积分10
5分钟前
liwang9301发布了新的文献求助10
5分钟前
刘子超发布了新的文献求助30
5分钟前
两个轮完成签到 ,获得积分10
5分钟前
科研通AI5应助蓝莓丢了霉采纳,获得10
6分钟前
6分钟前
6分钟前
迟大猫应助refresh008采纳,获得10
6分钟前
夏筱应助refresh008采纳,获得10
6分钟前
高分求助中
Continuum Thermodynamics and Material Modelling 3000
Production Logging: Theoretical and Interpretive Elements 2700
Les Mantodea de Guyane Insecta, Polyneoptera 1000
Conference Record, IAS Annual Meeting 1977 820
England and the Discovery of America, 1481-1620 600
Fault identification method of electrical automation distribution equipment in distribution networks based on neural network 560
Teaching language in context (Third edition) by Derewianka, Beverly; Jones, Pauline 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 生物 医学 工程类 有机化学 生物化学 物理 纳米技术 计算机科学 内科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 量子力学 光电子学 冶金
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3580367
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3149892
关于积分的说明 9479312
捐赠科研通 2851398
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1567783
邀请新用户注册赠送积分活动 734254
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 720565