Development of Nanocarrier‐Based Oral Pegfilgrastim Formulations for Mitigating Hematopoietic Acute Radiation Syndrome

材料科学 骨髓 急性放射综合征 癌症研究 干细胞 医学 造血 免疫学 生物 细胞生物学
作者
Yuefei Zhu,Daniel Naveed Tavakol,Huaxi Wang,Siyu He,Brian Ponnaiya,Zhehao Zhu,Yongqiang Xiao,Naoto Yoshinaga,Xuefeng Wu,Xiao Yu Wu,Derek Ning,Ilaria Baldassarri,Diogo Teles,Sally A. Amundson,Guy Garty,David J. Brenner,Gordana Vunjak‐Novakovic,Kam W. Leong
出处
期刊:Advanced Functional Materials [Wiley]
标识
DOI:10.1002/adfm.202421462
摘要

Abstract The increasing risks of ionizing radiation (IR) from deep space travel and nuclear accidents necessitate the development of effective countermeasures. Acute radiation syndrome (ARS), particularly hematopoietic ARS (H‐ARS), leads to life‐threatening anemia and bone marrow failure, with long‐term risks including cancer and cardiovascular disease. This study presents phenylboronic acid‐functionalized chitosan‐polyethylenimine (CPB) polymers designed for efficient oral delivery of pegfilgrastim (PF), an FDA‐approved radioprotective agent. Nanoparticles are prepared through complexation of PF with tannic acid, forming a negatively charged core, followed by encapsulation with a CPB polymer shell. This supramolecular strategy enables efficient protein condensation into uniform nanoparticles. The nanosystem effectively reduces H‐ARS‐associated anemia in mice by promoting blood cell reconstitution, supported by in vitro results with human hematopoietic stem/progenitor cells. Additionally, the material reduces toll‐like receptor activation in multiple human cell types post‐radiation. This system may mitigate radiation injury risks from accidental exposure on Earth and during extended space missions.
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