Bioengineered Artificial Extracellular Vesicles Presenting PD-L1 and Gal-9 Ameliorate New-onset Type 1 Diabetes

细胞生物学 免疫系统 CD8型 T细胞 细胞毒性T细胞 生物 癌症研究 胰岛 免疫学 化学 内分泌学 小岛 体外 糖尿病 生物化学
作者
Zhaoxin Yang,Zhirang Zhang,Liyan Li,Zhangyan Jing,Yumeng Ma,Tianyu Lan,Yuan Li,Lin Zhong-da,Wenli Fang,Jinxie Zhang,Jinling Zhang,Xin Liang,Benqing Wu,Zheng Yi,Xudong Zhang
出处
期刊:Diabetes [American Diabetes Association]
卷期号:73 (8): 1325-1335 被引量:6
标识
DOI:10.2337/db23-0987
摘要

An important factor in the development of type 1 diabetes (T1D) is the deficiency of inhibitory immune checkpoint ligands, specifically programmed cell death ligand 1 (PD-L1) and galectin-9 (Gal-9), in β-cells. Therefore, modulation of pancreas-infiltrated T lymphocytes by exogenous PD-L1 or Gal-9 is an ideal approach for treating new-onset T1D. We genetically engineered macrophage cells to generate artificial extracellular vesicles (aEVs) overexpressing PD-L1 and Gal-9, which could restrict islet autoreactive T lymphocytes and protect β-cells from destruction. Intriguingly, overexpression of Gal-9 stimulated macrophage polarization to the M2 phenotype with immunosuppressive attributes. Alternatively, both PD-L1– and Gal-9–presenting aEVs (PD-L1–Gal-9 aEVs) favorably adhered to T cells via the interaction of programmed cell death protein 1/PD-L1 or T-cell immunoglobulin mucin 3/Gal-9. Moreover, PD-L1–Gal-9 aEVs prominently promoted effector T-cell apoptosis and splenic regulatory T (Treg) cell formation in vitro. Notably, PD-L1–Gal-9 aEVs efficaciously reversed new-onset hyperglycemia in NOD mice, prevented T1D progression, and decreased the proportion and activation of CD4+ and CD8+ T cells infiltrating the pancreas, which together contributed to the preservation of residual β-cell survival and mitigation of hyperglycemia. Article Highlights
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