GLP-1R–positive neurons in the lateral septum mediate the anorectic and weight-lowering effects of liraglutide in mice

利拉鲁肽 厌食 内分泌学 内科学 体重 医学 生物 化学 神经科学 糖尿病 2型糖尿病
作者
Zijun Chen,Xiaofei Deng,CHUN L. SHI,Haiyang Jing,Yu Tian,Jiafeng Zhong,Gaowei Chen,Yisheng Xu,Yixiao Luo,Yingjie Zhu
出处
期刊:Journal of Clinical Investigation [American Society for Clinical Investigation]
卷期号:134 (17)
标识
DOI:10.1172/jci178239
摘要

Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog, is approved for obesity treatment, but the specific neuronal sites that contribute to its therapeutic effects remain elusive. Here, we show that GLP-1 receptor–positive (GLP-1R–positive) neurons in the lateral septum (LSGLP-1R) play a critical role in mediating the anorectic and weight-loss effects of liraglutide. LSGLP-1R neurons were robustly activated by liraglutide, and chemogenetic activation of these neurons dramatically suppressed feeding. Targeted knockdown of GLP-1 receptors within the LS, but not in the hypothalamus, substantially attenuated liraglutide's ability to inhibit feeding and lower body weight. The activity of LSGLP-1R neurons rapidly decreased during naturalistic feeding episodes, while synaptic inactivation of LSGLP-1R neurons diminished the anorexic effects triggered by liraglutide. Together, these findings offer critical insights into the functional role of LSGLP-1R neurons in the physiological regulation of energy homeostasis and delineate their instrumental role in mediating the pharmacological efficacy of liraglutide.
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