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Initial IL-10 production dominates the therapy of mesenchymal stem cell scaffold in spinal cord injury

间充质干细胞 脊髓损伤 医学 脊髓 透明质酸 细胞因子 免疫系统 再生(生物学) 干细胞疗法 神经科学 免疫学 癌症研究 细胞生物学 生物 病理 解剖 精神科
作者
Lu Yang,Jiang Cao,Yiwen Du,Xunqi Zhang,Wenxiang Hong,Bowen Peng,Jiahe Wu,Qinjie Weng,Jiajia Wang,Gao J
出处
期刊:Theranostics [Ivyspring International Publisher]
卷期号:14 (2): 879-891
标识
DOI:10.7150/thno.87843
摘要

Rationale: Spinal cord injury (SCI) is an acute damage to the central nervous system that results in severe morbidity and permanent disability. Locally implanted scaffold systems with immobilized mesenchymal stem cells (MSCs) have been widely proven to promote locomotor function recovery in SCI rats; however, the underlying mechanism remains elusive. Methods and Results: In this study, we constructed a hyaluronic acid scaffold system (HA-MSC) to accelerate the adhesive growth of human MSCs and prolong their survival time in SCI rat lesions. MSCs regulate local immune responses by upregulating the expression of anti-inflammatory cytokines. Interestingly, the dramatically increased, but transient expression of interleukin 10 (IL-10) is found to be secreted by MSCs in the first week. Blocking the function of the initially produced IL-10 by the antibody completely abolished the neurological and behavioral recovery of SCI rats, indicating a core role of IL-10 in SCI therapy with HA-MSC implantation. Transcriptome analyses indicated that IL-10 selectively promotes the migration and cytokine secretion-associated programs of MSCs, which in turn helps MSCs exert their anti-inflammatory therapeutic effects. Conclusion: Our findings highlight a novel role of IL-10 in regulating MSC migration and cytokine secretion-associated programs, and determine the vital role of IL-10 in the domination of MSC treatment for spinal cord repair.
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