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The miR-223-3p Regulates Pyroptosis Through NLRP3-Caspase 1-GSDMD Signal Axis in Periodontitis

上睑下垂 牙周炎 炎症体 微泡 吡喃结构域 小RNA 医学 唾液 炎症 下调和上调 癌症研究 免疫学 化学 内科学 生物化学 基因
作者
Yiru Xia,Kecong Zhou,Mengjun Sun,Rong Shu,Jielei Qian,Yufeng Xie
出处
期刊:Inflammation [Springer Nature]
卷期号:44 (6): 2531-2542 被引量:31
标识
DOI:10.1007/s10753-021-01522-y
摘要

Salivary exosomes contain various components and may play important roles in oral diseases. The purpose of this study was to verify the possible function of miR-223-3p from salivary exosomes in periodontitis. We isolated the salivary exosomes and found that the miR-223-3p content of salivary exosomes from periodontitis was less than the healthy control. Furthermore, we performed dual-luciferase reporter assay and real-time PCR to verify that (NOD)-like receptor (NLR) pyrin domain-containing 3 (NLRP3) was the target of miR-223-3p. When we knocked down the miR-223-3p expression in THP-1-derived macrophages, the expression of NLRP3 and the downstream inflammatory mediators interleukin-1β (IL-1β) and IL-6 were upregulated. By using integrated bioinformatics analysis, we found that pyroptosis and cytokine secretion participated in inflammatory gingival tissues. In addition, NLRP3, and the pyroptosis executioner, gasdermin D (GSDMD) was highly active in inflammatory gingival tissues compared with healthy controls by western blotting and immunohistochemistry. In summary, we speculated that miR-223-3p in salivary exosomes might regulate GSDMD-mediated pyroptosis by targeting NLRP3 in periodontitis. Detection of miR-223-3p expression in salivary exosomes could be used as an important non-invasive method to diagnose and evaluate the severity of periodontitis.
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