Intestinal bacterial β-glucuronidase as a possible predictive biomarker of irinotecan-induced diarrhea severity

伊立替康 腹泻 医学 内科学 药理学 序号38 生物标志物 中性粒细胞减少症 临床试验 化疗 肿瘤科 癌症 结直肠癌 生物 生物化学
作者
Ali N. Chamseddine,Michel Ducreux,Jean‐Pierre Armand,Xavier Paolettí,Tuvana Satar,Angélo Paci,Olivier Mir
出处
期刊:Pharmacology & Therapeutics [Elsevier]
卷期号:199: 1-15 被引量:76
标识
DOI:10.1016/j.pharmthera.2019.03.002
摘要

Irinotecan is an anticancer drug with a broad spectrum of activity, characterized by multistep and complex pharmacology. Regardless of its schedule of administration, neutropenia and delayed-type diarrhea are the most common side effects. The latter was the dose-limiting toxicity in phase I trials, and its prediction by pharmacogenetic (UGT1A1*28/*28) testing remains sub-optimal. Recent studies have highlighted the important role of the intestinal bacterial β-glucuronidase (BGUS) in the onset of irinotecan-induced diarrhea. Intestinal BGUS hydrolyses glucuronidated metabolites to their toxic form in intestines, resulting in intestinal damage. BGUS selective inhibitors that are currently in development may alleviate irinotecan-induced diarrhea, and may help to reduce its morbidity and enhance its activity. The discussion and description of irinotecan pharmacology may generate ideas that form the basis of clinical trials focusing on a personalized approach to treatment. In addition, we hypothesize that using BGUS activity as a predictive biomarker of irinotecan-induced diarrhea severity will help to select cancer patients for treatment with irinotecan chemotherapy (whether at full or adapted dose).
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