Programmable RNA editing by recruiting endogenous ADAR using engineered RNAs

阿达尔 RNA编辑 核糖核酸 生物 引导RNA 计算生物学 寡核苷酸 肌苷 RNA沉默 小RNA 基因组编辑 细胞生物学 遗传学 DNA 腺苷 RNA干扰 生物化学 清脆的 基因
作者
Liang Qu,Zongyi Yi,Shiyou Zhu,Chunhui Wang,Zhongzheng Cao,Zhuo Zhou,Pengfei Yuan,Ying Yu,Feng Tian,Zhiheng Liu,Ying Bao,Yanxia Zhao,Wensheng Wei
出处
期刊:Nature Biotechnology [Springer Nature]
卷期号:37 (9): 1059-1069 被引量:194
标识
DOI:10.1038/s41587-019-0178-z
摘要

Current tools for targeted RNA editing rely on the delivery of exogenous proteins or chemically modified guide RNAs, which may lead to aberrant effector activity, delivery barrier or immunogenicity. Here, we present an approach, called leveraging endogenous ADAR for programmable editing of RNA (LEAPER), that employs short engineered ADAR-recruiting RNAs (arRNAs) to recruit native ADAR1 or ADAR2 enzymes to change a specific adenosine to inosine. We show that arRNA, delivered by a plasmid or viral vector or as a synthetic oligonucleotide, achieves editing efficiencies of up to 80%. LEAPER is highly specific, with rare global off-targets and limited editing of non-target adenosines in the target region. It is active in a broad spectrum of cell types, including multiple human primary cell types, and can restore α-L-iduronidase catalytic activity in Hurler syndrome patient-derived primary fibroblasts without evoking innate immune responses. As a single-molecule system, LEAPER enables precise, efficient RNA editing with broad applicability for therapy and basic research.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
ChatGPT发布了新的文献求助10
刚刚
可爱的函函应助yoowt采纳,获得10
刚刚
科目三应助yoowt采纳,获得10
刚刚
薇薇发布了新的文献求助10
1秒前
Jasper应助jean52158采纳,获得10
1秒前
zs完成签到 ,获得积分10
1秒前
天边一阵风完成签到,获得积分10
1秒前
852应助111采纳,获得10
5秒前
LLLL完成签到 ,获得积分10
6秒前
7秒前
orixero应助nicelily采纳,获得10
10秒前
真实的枕头完成签到,获得积分10
10秒前
过时的芸发布了新的文献求助10
11秒前
time完成签到,获得积分10
12秒前
12秒前
13秒前
龙disco完成签到,获得积分10
13秒前
莫名乐乐完成签到,获得积分10
14秒前
15秒前
合适雅绿完成签到,获得积分10
15秒前
CHSLN完成签到 ,获得积分10
19秒前
辛勤尔白完成签到 ,获得积分10
19秒前
邱同学完成签到,获得积分10
19秒前
张小小发布了新的文献求助10
20秒前
ChatGPT发布了新的文献求助10
20秒前
慕青应助yoowt采纳,获得10
21秒前
脑洞疼应助yoowt采纳,获得10
21秒前
无花果应助yoowt采纳,获得10
21秒前
Akim应助yoowt采纳,获得10
21秒前
Jasper应助yoowt采纳,获得10
21秒前
所所应助yoowt采纳,获得10
21秒前
研友_VZG7GZ应助yoowt采纳,获得10
22秒前
星辰大海应助StarkGavin采纳,获得10
22秒前
英姑应助yoowt采纳,获得10
22秒前
赘婿应助yoowt采纳,获得10
22秒前
脑洞疼应助yoowt采纳,获得10
22秒前
koh完成签到,获得积分10
23秒前
学呀学发布了新的文献求助10
24秒前
充电宝应助伍仨仨采纳,获得10
24秒前
卓涵柏发布了新的文献求助10
25秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
CLSI EP47 Evaluation of Reagent Carryover Effects on Test Results, 1st Edition 800
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
Retention of title in secured transactions law from a creditor's perspective: A comparative analysis of selected (non-)functional approaches 500
"Sixth plenary session of the Eighth Central Committee of the Communist Party of China" 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3055707
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2712333
关于积分的说明 7431052
捐赠科研通 2357290
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1248745
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 606786
版权声明 596144