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Inverse Agonistic Activity of Antihistamines and Suppression of Histamine H1 Receptor Gene Expression

组胺 反激动剂 组胺H1受体 美吡拉明 敌手 基因表达 内分泌学 受体 内科学 药理学 化学 基因 生物 医学 生物化学
作者
Hiroyuki Mizuguchi,Shohei Ono,Masashi Hattori,Hiroyuki Fukui
出处
期刊:Journal of Pharmacological Sciences [Elsevier]
卷期号:118 (1): 117-121 被引量:25
标识
DOI:10.1254/jphs.11177sc
摘要

Histamine H1 receptor (H1R) expression influences the severity of allergy symptoms. We examined the effect of inverse agonists on H1R gene expression. Two inverse agonists (carebastine and mepyramine), but not the neutral antagonist oxatomide, decreased inositol phosphate accumulation. The inverse agonists also decreased H1R gene expression and down-regulated H1R mRNA below basal expression, while basal H1R mRNA expression was maintained after oxatomide treatment. These results suggest that inverse agonists more potently alleviate allergy symptoms by not only inhibiting stimulus-induced up-regulation of H1R gene expression but also by suppressing basal histamine signaling through their inverse agonistic activity.

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