Propionic Acid Targets the TLR4/NF-κB Signaling Pathway and Inhibits LPS-Induced Intestinal Barrier Dysfunction: In Vitro and In Vivo Studies

体内 势垒函数 TLR4型 体外 炎症体 化学 炎症 脂多糖 药理学 细胞生物学 信号转导 生物 免疫学 生物化学 生物技术
作者
Randong Yang,Xiaoxiao Hu,Xianzheng Xie,Haiqiong Chen,Huang-yi Fang,Libing Zhu,Zhongrong Li
出处
期刊:Frontiers in Pharmacology [Frontiers Media SA]
卷期号:11 被引量:16
标识
DOI:10.3389/fphar.2020.573475
摘要

Intestinal barrier dysfunction contributes to the development of intestinal diseases. Propionic acid (PA), a metabolite generated by anaerobic fermentation of dietary fiber in the intestinal cavity, has been proved to exert anti-inflammatory effects in a variety of diseases. However, the exact role of PA in LPS-induced intestinal barrier dysfunction is still unclear. Accordingly, we examined the latent mechanism of PA and its protective role in LPS-induced intestinal barrier dysfunction by both in vitro and in vivo experiments. In vitro, we identified that PA treatment could strongly promoted cell migration, inhibited activation of NLRP3 inflammasome and maintained intestinal barrier function in LPS-induced IEC-6 cells, indicating the protective effect on the intestinal barrier function of PA. Further investigation of the mechanism involved revealed that PA could suppress the activation of TLR4/NF-κB pathway. In vivo, in a LPS-induced rats model, PA-induced protective effects in intestinal barrier dysfunction could be detected. In summary, our findings clarify the role of PA in intestinal barrier dysfunction and suggest that it is promising for the treatment of LPS-relerated intestinal diseases.
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