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Shared genetics and causal relationships between migraine and thyroid function traits

偏头痛 医学 全基因组关联研究 甲状腺功能 内科学 甲状腺 遗传关联 内分泌学 遗传学 基因 单核苷酸多态性 生物 基因型
作者
Sana Tasnim,Scott G. Wilson,John P. Walsh,Dale R. Nyholt
出处
期刊:Cephalalgia [SAGE]
卷期号:43 (2): 033310242211392-033310242211392 被引量:8
标识
DOI:10.1177/03331024221139253
摘要

Background Epidemiological studies have reported a comorbid relationship between migraine and thyroid dysfunction. Methods We investigated the genetic relationship between migraine and thyroid function traits using genome-wide association study (GWAS) data. Results We found a significant genetic correlation ( r g ) with migraine for hypothyroidism ( r g = 0.0608), secondary hypothyroidism ( r g = 0.195), free thyroxine (fT4) ( r g = 0.0772), and hyperthyroidism ( r g = –0.1046), but not thyroid stimulating hormone (TSH). Pairwise GWAS analysis revealed two shared loci with TSH and 11 shared loci with fT4. Cross-trait GWAS meta-analysis of migraine identified novel genome-wide significant loci: 17 with hypothyroidism, one with hyperthyroidism, five with secondary hypothyroidism, eight with TSH, and 15 with fT4. Of the genes at these loci, six ( RERE, TGFB2, APLF, SLC9B1, SGTB, BTBD16; migraine + hypothyroidism), three ( GADD45A, PFDN1, RSPH6A; migraine + TSH), and three ( SSBP3, BRD3, TEF; migraine + fT4) were significant in our gene-based analysis ( p Fisher’s combined P-value < 2.04 × 10 −6 ). In addition, causal analyses suggested a negative causal relationship between migraine and hyperthyroidism ( p = 8.90 × 10 −3 ) and a positive causal relationship between migraine and secondary hypothyroidism ( p = 1.30 × 10 −3 ). Conclusion These findings provide strong evidence for genetic correlation and suggest complex causal relationships between migraine and thyroid traits.
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