Fundamental Characterization of Antibody Fusion-Single-Chain TNF Recombinant Proteins Directed against Costimulatory TNF Receptors Expressed by T-Lymphocytes

肿瘤坏死因子α 融合蛋白 CD8型 免疫系统 T细胞 细胞因子 细胞生物学 癌症免疫疗法 免疫疗法 受体 生物 细胞毒性T细胞 免疫学 重组DNA 分子生物学 体外 生物化学 基因
作者
Hodaka Nagai,Mitsuki Azuma,Ayaka Sato,Nagito Shibui,Sayaka Ogawara,Yuta Tsutsui,Ayano Suzuki,Tomomi Wakaizumi,Aya Ito,Shimpei Matsuyama,Masashi Morita,Mari Hikosaka Kuniishi,Naoto Ishii,Takanori So
出处
期刊:Cells [MDPI AG]
卷期号:12 (12): 1596-1596 被引量:1
标识
DOI:10.3390/cells12121596
摘要

The costimulatory signal regulated by the members of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily expressed by T cells plays essential roles for T cell responses and has emerged as a promising target for cancer immunotherapy. However, it is unclear how the difference in TNFR costimulation contributes to T cell responses. In this study, to clarify the functional significance of four different TNFRs, OX40, 4-1BB, CD27 and GITR, we prepared corresponding single-chain TNF ligand proteins (scTNFLs) connected to IgG Fc domain with beneficial characteristics, i.e., Fc−scOX40L, Fc−sc4-1BBL, Fc−scCD27L (CD70) and Fc−scGITRL. Without intentional cross-linking, these soluble Fc−scTNFL proteins bound to corresponding TNFRs induced NF-kB signaling and promoted proliferative and cytokine responses in CD4+ and CD8+ T cells with different dose-dependencies in vitro. Mice injected with one of the Fc−scTNFL proteins displayed significantly augmented delayed-type hypersensitivity responses, showing in vivo activity. The results demonstrate that each individual Fc−scTNFL protein provides a critical costimulatory signal and exhibits quantitatively distinct activity toward T cells. Our findings provide important insights into the TNFR costimulation that would be valuable for investigators conducting basic research in cancer immunology and also have implications for T cell-mediated immune regulation by designer TNFL proteins.
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